Thalassémie - une maladie causée par l'hémoglobine

La thalassémie n'en est pas une, mais un groupe de maladies similaires héritées et causées par une synthèse altérée de la partie protéique de l'hémoglobine. La probabilité que la maladie touche l’enfant est de 100% si l’un des parents contient un gène altéré. Par conséquent, il est considéré comme la pathologie héréditaire la plus courante.

Le plus grand nombre de cas est enregistré dans des pays situés le long des rives de la Méditerranée, sur le continent africain, en Asie centrale et en Inde. Parmi la population de l'Azerbaïdjan, chaque dixième a des gènes altérés.

Un peu d'histoire

La maladie a été décrite pour la première fois en 1925 par des pédiatres américains qui, lorsqu’ils traitaient des immigrants venus d’Italie, révélaient le même tableau clinique chez des enfants atteints d’anémie sévère, d’augmentation du foie et de la rate et de modifications osseuses.

Puis est venu le travail décrivant l'évolution plus facile de la maladie chez les patients adultes. Le terme "thalassémie" a été proposé en 1936. Littéralement, cela signifie "la maladie de la côte de la mer". L'idée a été exprimée sur le lien entre la pathogenèse de la maladie et une synthèse altérée des chaînes de la globine.

Pourquoi les globules rouges sont-ils détruits?

Sa structure est constituée d'un pigment (hème), comprenant du fer, et d'un ensemble de deux paires de chaînes de protéines. Ils sont appelés par l'arrangement typique des acides aminés chaînes alpha et bêta. Lorsque la synthèse d'un type de polypeptide est altérée, une autre espèce s'accumule.

En conséquence, toutes les cellules de la série des érythrocytes (les érythrocytes eux-mêmes et leurs prédécesseurs eux-mêmes) sont détruites, l’hémoglobine en sort. L'anémie (anémie) développe un type hypochrome. Ceci est confirmé par un faible indice de couleur.

Les "coupables" de la destruction sont les gènes responsables de la construction de la partie protéique de l'hémoglobine. Leur mutation viole l'aptitude à créer l'ensemble nécessaire d'acides aminés dans la chaîne. La cause du changement est associée à l'agent responsable du paludisme - plasmodium. Prouvé ses capacités de mutation. La thalassémie dans la zone de prévalence coïncide avec les zones épidémiques de paludisme.

Les enfants peuvent contracter la maladie en héritant de leurs parents de deux manières:

• homozygote - le gène mutant est transmis par les deux parents;
• hétérozygote - le gène de la maladie est transmis uniquement de la mère ou du père, le porteur peut être l'un des parents.

En conséquence, les formes de thalassémie sont appelées.

Lorsque le chariot hétérozygote émet:

Variétés de la maladie

Tous les types de maladie sont associés à une déficience en oxygène due à la destruction des globules rouges - les seules cellules qui assurent les échanges gazeux dans les organes et les tissus.

En fonction de l'échec de la synthèse de la chaîne polypeptidique, il existe:

• alpha thalassémie;
• bêta thalassémie.

La bêta-thalassémie la plus courante. Il se caractérise par une accumulation excessive de chaînes α de la globine.

Des formes rares de la maladie, appelées gamma et delta-thalassémie, ont également été identifiées. Le groupe comprend:

• certaines hémoglobinopathies;
• alpha-thalassémie homozygote avec œdème fœtal;
• thalassémie mixte β et δ, lorsque les chaînes delta et bêta sont affectées simultanément.

Chaque forme a ses manifestations cliniques et ses différences typiques. Mais en fonction de la gravité du flux décidé d’allouer:

• poumon chronique - les personnes vivent jusqu'à un âge avancé;
• chronique modérée - les patients n'ont pas d'enfants;
• sévère - l'enfant meurt dans la période néonatale.

Manifestations cliniques de la thalassémie majeure

Les symptômes de la thalassémie dépendent de la clinique et du moment de la manifestation du type de mutation du gène.

La thalassémie majeure (maladie de Cooley) se développe avec une transmission homozygote par les parents. Ses manifestations sont perceptibles chez les enfants immédiatement après la naissance.

Avoir un avis nouveau-né:

• crâne allongé ("tour");
• mâchoire supérieure plus développée;
• Type mongoloïde de squelette facial.

À l'âge de 12 mois:

• septum nasal dilaté, nez aplati;
• croissance osseuse sur les pieds;
• morsure cassée;
• couleur jaune de la peau (due à une lésion de la rate).

La privation d'oxygène des tissus entraîne des troubles organiques. Au cours de l'inspection sont notés:

• hypertrophie du foie, bord serré au toucher (une cirrhose précoce se développe);
• l'apparition d'une insuffisance cardiaque (l'excès de fer se dépose dans le myocarde et affecte la contractilité du muscle cardiaque);
• retard dans le développement physique et mental de ses pairs.

Le bébé développe un diabète dû à une fibrose du pancréas et à une insuffisance hépatique. Dans les cas graves, il ne vit pas plus d'un an.

À un âge plus avancé, les complications suivantes se produisent:

• ulcères trophiques sur la peau, causés par des troubles circulatoires locaux;
• fractures fréquentes des os;
• inflammation répétée dans les poumons;
• cholécystite calculeuse;
• cardiosclérose;
• septicémie au contact d'une infection;
• altération du développement sexuel.

Clinique de la thalassémie

La forme petite ou hétérozygote est transmise par l’un des parents. Le deuxième gène "sain" atténue les dégâts. Les symptômes de la thalassémie peuvent ne pas se manifester longtemps ou être à l'origine de symptômes communs à d'autres maladies:

• faiblesse, fatigue;
• maux de tête;
• des vertiges.

À l'examen, l'attention est attirée sur les points suivants:

• peau pâle teintée de jaunisse;
• peut augmenter le foie et la rate.

Un enfant avec une petite forme a considérablement augmenté la susceptibilité aux infections, réduit l'immunité. C'est très difficile et souvent des maladies infectieuses virales et intestinales se produisent.

À l'âge adulte, une femme développe une hydropisie fœtale pendant la grossesse (augmentation de la pression intracrânienne et accumulation de liquide dans les ventricules du cerveau). Cette pathologie est incompatible avec la vie de l'enfant, dans le cas d'une naissance normale entrainant de graves anomalies neurologiques et mentales.

La β-thalassémie minime est appelée syndrome de Silvestroni-Bianco. Cette forme de la maladie est presque asymptomatique, trouvée par hasard dans les familles avec des cas de thalassémie.

Diagnostics

Le diagnostic de la thalassémie doit commencer par une consultation génétique des époux avant de concevoir un enfant. Pendant la grossesse, si nécessaire, analysez le liquide amniotique. Déjà dans les premiers stades des érythrocytes du fœtus, des changements caractéristiques peuvent être détectés.

À l'occasion, un examen externe et la vérification des antécédents familiaux peuvent permettre de suspecter la maladie chez un enfant sans diagnostic de laboratoire.

Dans l'analyse de sang révèlent:

• une diminution du taux d'hémoglobine à 30–50 g / l chez le variant homozygote et à 90 à 110 g / l chez l'hétérozygote;
• faible indice de couleur (inférieur à 0,5), qui est formé par une faible saturation des cellules en hémoglobine);
• croissance des réticulocytes (progéniteurs des érythrocytes) jusqu'à 4%.

Lorsque vous regardez un frottis coloré au microscope, faites attention à ce qui suit:

• la présence d'érythrocytes faiblement colorés (hypochromes);
• En modifiant la taille et la forme des globules rouges, les globules rouges se présentent sous la forme d'un ovale, d'une faucille ou d'un ballon.

Les drépanocytes sont l’une des variétés caractéristiques de la drépanocytose.

Les tests biochimiques montrent une altération du métabolisme du fer, comme dans l'anémie hémolytique:

• taux élevés de bilirubine libre;
• concentration sérique de fer élevée;
• capacité de liaison du fer réduite.

L'étude des caractéristiques de l'hémoglobine est réalisée à l'aide d'un film d'acétate de cellulose. Une telle analyse permet de déterminer le niveau quantitatif des fractions. La bêta-thalassémie homozygote se caractérise par une augmentation du taux d'hémoglobine fœtale (normalement présente chez le fœtus et, chez l'adulte, jusqu'à 1% maximum), incapable de transporter de l'oxygène.

L’utilisation de la méthode de la réaction en chaîne de la polymérase nous permet d’étudier la structure des chaînes polypeptidiques de l’hémoglobine.

L'analyse génétique révèle une mutation de la onzième paire de chromosomes avec la β-thalassémie, d'autres modifications spécifiques typiques des autres formes.

L’étude du ponctuation de la moelle osseuse vise à identifier les taux élevés d’érythrocytes immatures sous forme de sidéroblastes.

L'examen radiographique contribue à la détection des défauts osseux:

• zones d'ostéoporose (densité réduite);
• augmentation de la masse osseuse du crâne;
• stries croisées sur les petits os des mains et des pieds;
• sur le radiogramme du crâne présentant une grande forme de β-thalassémie, on observe une lésion typique du périoste ressemblant à une aiguille, appelée symptôme du crâne poilu.

L'échographie examine une augmentation du foie et de la rate, aide à détecter des calculs dans le système biliaire.

Les données de laboratoire sont plus prononcées avec la β-thalassémie. Les autres formes de la maladie ne donnent pas une image claire.

Maladies nécessitant un diagnostic différentiel:

• anémie ferriprive,
• drépanocytose,
• anémie hémolytique auto-immune,
• microsphérocytose héréditaire.

Interprétation génétique des types de bêta-thalassémie

Les scientifiques en génétique ont découvert un schéma intéressant: les personnes sont atteintes de la même mutation des gènes responsables de la synthèse de l'hémoglobine, mais la clinique et la gravité de la maladie sont différentes.

Les gènes peuvent être dans les conditions suivantes:

• normal - caractéristique d'une personne en bonne santé;
• partiellement endommagé - cela «fonctionne» de manière incomplète, ce qui explique la synthèse insuffisante des chaînes de polypeptides;
• complètement détruit - la synthèse s'arrête.

Sur cette base, les types de thalassémie sont divisés en:

• le mineur est la forme la plus bénigne, un seul gène est endommagé, apparemment la personne a l'air en bonne santé, selon un test sanguin, on peut supposer une légère anémie;
• intermedia - le manque de chaînes bêta affecte sérieusement la synthèse, les globules rouges sont sous-développés, l'anémie se manifeste par des signes évidents, mais le corps peut encore s'adapter, il n'y a donc pas besoin de transfusions sanguines constantes;
• Les mutations majeures ont subi tous les gènes, le patient a besoin de transfusions sanguines constantes pour des raisons de santé.

Types génétiques d'alpha thalassémie

En termes de mutation de gènes, de leurs locus (certaines parties, certains segments) responsables de la synthèse des chaînes alpha de polypeptides, il est proposé d’isoler plusieurs groupes de la maladie:

• mutation dans un seul locus - pas de manifestations cliniques;
• modifications de deux (paires) de loci dans un ou plusieurs gènes - un test sanguin montre une diminution de l'hémoglobine, une diminution de la taille des globules rouges;
• les dommages de trois locus sont exprimés dans l'hypoxie oxygénée des organes, l'élargissement de la rate, l'apparition d'une hémoglobinopathie à H, l'hémoglobine qui en résulte est instable, en décomposition, provoque une anémie hémolytique;
• mutation de tous les loci - arrête complètement la synthèse des chaînes alpha, dans ce cas, la mort du fœtus survient ou l'enfant décède immédiatement après l'accouchement.

Des études génétiques ont également confirmé la valeur inégale des paires de gènes, l'une des deux est la principale et l'autre a un rôle secondaire. Les manifestations cliniques dépendent du couple dans lequel la mutation s'est produite.

Problèmes de thérapie

Le traitement de la thalassémie dépend de la gravité de l'érythropoïèse, de l'étendue de la couverture des gènes par les processus de mutation. Actuellement, les méthodes suivantes sont utilisées.

Le régime vise à réduire l'absorption de fer dans les intestins, les noix recommandées, le cacao, le soja, le thé.

Le traitement est complété par l'élimination quotidienne de l'excès de fer par l'introduction de (chélates - complexes spéciaux qui augmentent l'effet du médicament). Desferal est prescrit pour la liaison du fer. Ce médicament prévient la sidérose (un état pathologique provoqué par le dépôt de fer dans les tissus), mais n'affecte pas le niveau d'hémoglobine.

En cas de forte détérioration de l'état, par analogie avec les crises hémolytiques, les glucocorticoïdes sont présentés à doses élevées.

La splénectomie est possible avec une grande taille de la rate chez les enfants de cinq ans et plus. L'âge le plus optimal est de 8 à 10 ans. Après le retrait de la rate, une période d'amélioration survient, mais le risque d'infection est dangereux.

Pour la transplantation, un donneur est nécessaire, qui coïncide dans tous les paramètres, le mieux étant de parents proches.

Les remèdes symptomatiques comprennent des préparations ayant une action hépatoprotectrice; de ​​fortes doses d'acide ascorbique aident à éliminer l'excès de fer du corps.

Toutes les formes de thalassémie ont besoin de médicaments contenant de l'acide folique et des vitamines du groupe B. Dans le contexte de l'infection, pendant la grossesse, l'acide folique doit être utilisé à fortes doses, car l'hématopoïèse inefficace de la thalassémie augmente considérablement sa consommation par les cellules.

Est-il possible de prévenir la maladie?

La thalassémie est toujours une maladie incurable. Les mesures de prévention comprennent le diagnostic prénatal pour résoudre le problème de l'hérédité des symptômes, l'interruption de la grossesse en temps voulu.

Un enfant né atteint d'une maladie bénigne peut vivre toute sa vie sans conséquences graves. Mais la science moderne ne peut garantir cette forme particulière de pathologie. En particulier, vous devriez réfléchir à la faisabilité de couples en âge de procréer présentant une hérédité homozygote.

La méthode d'étude des cellules fœtales pendant la grossesse (la clôture est réalisée en perçant l'utérus à travers la paroi abdominale) est possible avec infection et naissance prématurée. Par conséquent, il est préférable de résoudre les problèmes lors d’une consultation de génétique médicale avant une grossesse planifiée.

Les hématologues, les pédiatres et les médecins généralistes dirigent et observent les patients atteints de thalassémie.

Quel type de maladie est la thalassémie?

Souvent, les enfants peuvent hériter de leurs parents non seulement des caractéristiques et des qualités positives, mais aussi des maladies héréditaires.

La probabilité d'obtenir une maladie héréditaire dépend directement de la présence de gènes défectueux chez les parents. La thalassémie fait spécifiquement référence aux maladies génétiques héritées des parents à leurs enfants.

Qu'est-ce que la thalassémie?

La thalassémie est un groupe de maladies du sang génétiques (code CIM 10 - D56) qui provoque une mutation anormale des globules rouges, ce qui perturbe le transport des molécules d'oxygène vers les cellules et les tissus du corps.

L'hémoglobine constitue la majeure partie des cellules sanguines et constitue la principale substance permettant de lier les molécules d'oxygène et de les déplacer dans tout le corps. Dans cette maladie, l'ensemble du processus de synthèse des chaînes polypeptidiques de l'hémoglobine est perturbé, ce qui entraîne une capacité de travail insuffisante et courte des globules rouges.

À la suite de tels changements, il y a un manque d'oxygène dans les tissus du corps, ce qui conduit à une pathologie et à une détérioration de la fonctionnalité des organes humains.

Formes de thalassémie

Chaînes polypeptidiques: alpha (α) et bêta (β) sont responsables de la capacité de travail de l'hémoglobine. La violation de la synthèse dans l’une de ces chaînes peut entraîner l’apparition de globules rouges anormaux.

Il existe deux types de cette maladie pour les anomalies irrégulières des chaînes de polypeptides:

1. alpha thalassémie (code CIM 10 - D56.0);
2. beta thalassémie (code CIM 10 - D56.1).

En outre, tout type de thalassémie peut différer dans la façon dont le gène mutant est acquis des parents. La thalassémie hétérozygote provient d'un seul parent et porte généralement une forme bénigne de la maladie. La thalassémie homozygote provient directement des deux parents et peut être modérée ou grave.

Thalassémie alpha

Quatre gènes sont responsables de la construction de la chaîne alpha (deux gènes de chaque parent).

Le nombre de gènes "malades" transmis déterminera la gravité de la maladie de la thalassémie:

1. Mutation dans un gène. La maladie n'est pas détectée en raison de l'absence de manifestations cliniques. Une personne atteinte de cette forme de thalassémie ne peut être qu'un porteur, ce qui entraînera à l'avenir la transmission probable de la maladie à ses enfants.
2. Mutation dans deux gènes. Une petite forme de thalassémie se caractérise par un faible taux d'hémoglobine dans le sang et une petite taille de globules rouges. Peut être acheté d'un ou des deux parents.
3. Mutation dans trois gènes. La forme moyenne de la maladie constitue une violation flagrante de l’apport en oxygène du corps. Diverses pathologies peuvent survenir dans les systèmes et les organes du corps humain.
4. Mutation dans quatre gènes. Une forme importante de la maladie ou alpha thalassémie majeure. Avec une telle anomalie, les chaînes alpha responsables du transfert des molécules d'oxygène dans les cellules sont complètement absentes. Cette forme de maladie entraîne la mort de l'enfant dans l'utérus ou dans les premiers jours après la naissance.

Bêta thalassémie

Seuls deux gènes sont impliqués dans la création de la chaîne bêta de l'hémoglobine (un de chaque parent). Lorsque des mutations surviennent dans un ou deux gènes de cette chaîne, une bêta-thalassémie apparaît.

Il existe trois formes de ce type de maladie:

1. Une forme mineure ou mineure de thalassémie se produit lorsqu'un gène mutant est présent. Il se caractérise par une légère diminution des chaînes bêta, ce qui affecte l’absence de signes extérieurs de la maladie.
   Les analyses de sang montrent de petites tailles de globules rouges. Une personne atteinte de cette maladie mène une vie relativement saine.
2. La forme moyenne de la thalassémie est formée d’une légère mutation de deux gènes. Des dommages importants aux chaînes bêta se manifestent, ce qui affecte un très faible taux d'hémoglobine et la présence d'un grand nombre d'érythrocytes sous-développés. En l'absence de traitement, la forme moyenne devient généralement grave.
3. Une forme majeure ou majeure de thalassémie (anémie de Cooley) apparaît lorsque les deux gènes responsables de la chaîne bêta sont complètement mutés. Cette forme nécessite des transfusions sanguines continues pour maintenir en permanence les taux d'hémoglobine.

Les symptômes

Avec les formes de thalassémie petites et grandes, les symptômes apparaissent différemment. Selon la méthode d'acquisition, la thalassémie mineure se réfère à l'hétérozygote, c'est-à-dire que le gène de la thalassémie est transmis par un parent. Dans ce cas, en raison du gène sain du deuxième parent, l’ensemble du tableau général de la maladie sera légèrement perceptible.

Les principaux symptômes d'une petite forme incluent:

• fatigue générale, léthargie et faiblesse;
• maux de tête et vertiges fréquents;
• pâleur et couleur jaune de la peau;
• accumulation de gaz, flatulences;
• forte sensibilité aux infections virales et intestinales;
• peut augmenter la palpation de la rate et du foie et le diagnostic par échographie.

Les formes modérées et sévères de la thalassémie sont homozygotes, car les gènes inférieurs sont transmis immédiatement du père et de la mère.

Les symptômes de ces formes de la maladie sont prononcés:

• crâne en forme de tour;
• la formation de traits mongoloïdes;
• augmentation de la mâchoire supérieure et expansion de la cloison nasale au cours de l'évolution de la maladie;
• jaunissement et pâleur de la peau. Lisez également notre article sur la pâleur du visage pendant la grossesse.
• des retards de développement mental et physique sont observés;
• formation de croissance osseuse sur les pieds;
• hypertrophie de la rate et du foie en raison d'un manque d'oxygène;

Les enfants atteints de thalassémie sévère dépassent rarement la limite de cinq ans.

Les patients pendant la transition vers l'adolescence apparaissent des symptômes supplémentaires:

• fractures fréquentes des os;
• infections pulmonaires fréquentes;
• sepsis au contact d'une infection
• retard du développement sexuel.

Diagnostics

La première étape consiste en une consultation génétique opportune avant de planifier une grossesse afin de déterminer l'hérédité de la thalassémie chez les futurs parents. Le diagnostic prénatal est possible dès la onzième semaine de grossesse. La détection précoce de la maladie aidera à commencer à combattre la thalassémie à l'avance.

Parfois, les antécédents familiaux et l'examen externe du patient permettent de suspecter une maladie du sang à un stade précoce.

Pour confirmer le diagnostic et commencer le traitement, les tests suivants sont prescrits pour la thalassémie:

1. numération globulaire complète - contrôle du taux d'hémoglobine, de la taille et de la forme des globules rouges, de la présence de réticulocytes.
2. biochimie sanguine - vérifier le niveau de bilirubine, la concentration de fer, la capacité de se lier au fer.
3. La PCR est l'identification du gène défectueux de la thalassémie dans le chromosome. Vous permet enfin de confirmer ou de rejeter le diagnostic de thalassémie.
4. Diagnostic échographique - examine la taille du foie, de la rate et la présence de calculs de bilirubine.
5. ponction de la moelle osseuse - la composition et la nature de l'échec du système de formation du sang.
6. Examen aux rayons X - détection de défauts du squelette et du tissu osseux.
7. analyses de sang spécifiques - détermination de la détérioration du système de formation de sang.

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Causes de la maladie

• La thalassémie est la maladie héréditaire la plus difficile, car elle est transmise des parents aux enfants par le biais de gènes défectueux ayant subi des mutations. Parfois, les parents, en tant que porteurs, ne peuvent pas soupçonner l’existence de cette maladie dans leur sang. Mais la thalassémie peut se manifester pleinement dans les gènes transmis aux enfants.
• S'il y a des gènes irréguliers dans les chromosomes, la synthèse de l'hémoglobine est perturbée, ce qui entraîne une perte de fonctionnalité des globules rouges.
• Les épidémies de cette maladie surviennent principalement en Méditerranée, dans les pays du Moyen-Orient et en Afrique centrale, très rarement en Amérique latine.
• L'émergence de la mutation génétique primaire du parent est due au paludisme à plasmodium. Il a été scientifiquement prouvé que c'est le plasmodium qui, lorsqu'il est libéré dans le sang humain, exerce la principale influence sur la mutation des gènes des seizième et onzième paires de chromosomes responsables de la création des chaînes alpha et bêta.

Traitement

La thalassémie appartient encore à un certain nombre de maladies rarement traitables. Cela est dû principalement à la faible efficacité et à la complexité de la méthode de traitement.

Quand une petite forme de thalassémie ne nécessite pas de traitement spécial, mais qu’il existe un plan de mesures pour maintenir l’état modéré du patient:

1. Collecte régulière de tests sanguins pour contrôler l'hémoglobine, les érythrocytes et le fer.
2. Respect du mode de vie et de la nutrition recommandés.
3. Réduire le niveau de fer dans le corps humain avec de la nourriture et des médicaments.

Avec les formes moyennes et grandes de thalassémie, un certain nombre de mesures de traitement sont en cours de développement:

• Surveillance continue des taux d'hémoglobine et de fer dans le sang à l'aide de tests sanguins.
• Transfusion sanguine régulière pour maintenir la quantité appropriée de globules rouges dans le sang.
• Élimination de l'excès de fer du corps à l'aide d'un complexe de médicaments (Desferal).
• Avec une augmentation importante de la rate, sa résection (retrait) est recommandée. Non applicable pour les enfants de moins de cinq ans.
• La greffe de moelle osseuse, qui est actuellement le meilleur traitement. La complexité de cette procédure réside dans la sélection individuelle du donneur, adaptée à toutes les caractéristiques.
• Prise quotidienne d'acide ascorbique pour éliminer le fer du corps.
• Introduction au régime des aliments qui réduisent l'absorption du fer dans l'organisme.

Quel est le danger de la maladie

1. Avec une petite forme de cette maladie, le patient est exposé à un danger minimal. Depuis la maladie est presque asymptomatique et n'a pas de conséquences graves. Le seul danger est la transmission ultérieure du gène anormal de la thalassémie à la génération future.
2. Avec une forme importante de thalassémie, le taux de mortalité est élevé, en particulier chez les nouveau-nés. Chez les patients d'âge mûr et adolescent, il existe un risque de développer d'autres maladies graves, telles que le cancer, la sepsie et les infections.

Pronostic de la thalassémie

Pour les patients atteints de thalassémie, le pronostic dépend de la forme de la gravité de la maladie:

• Avec une petite forme de thalassémie, les gens vivent souvent très longtemps. La différence entre un tel patient et une personne en bonne santé est une immunité plus faible contre diverses infections.
• Les patients atteints de thalassémie sévère ont un mode de vie isolé. Chez les nouveau-nés atteints de cette maladie, tous les symptômes apparaissent au cours de la deuxième année de vie. Les personnes atteintes de thalassémie ont besoin de transfusions sanguines régulières pour maintenir la fonctionnalité de leur corps. Les effets de la thalassémie sont souvent le diabète, une cirrhose du foie, un infarctus du myocarde, une maladie grave des articulations.
• Lorsque cette maladie apparaît dans les antécédents familiaux, il existe un risque de propagation et d'infection de la thalassémie dans toutes les générations suivantes.

Prévention

L’objectif principal de la prévention est d’identifier le facteur de risque de transmission de la thalassémie.

Il existe un ensemble de mesures visant à prévenir et à prévenir cette maladie:

1. Le diagnostic prénatal et la consultation génétique révèlent la prédisposition des parents et des enfants à naître.
2. Diagnostic prénatal. Il est effectué lorsqu'un gène anormal est détecté chez l'un des parents ou les deux. Parfois, le résultat d'un tel diagnostic peut être un avortement planifié.
3. Observation constante de patients présentant un diagnostic de thalassémie chez des généticiens, des hématologues et des médecins généralistes.
4. Les patients atteints de thalassémie sont tenus de respecter en permanence le régime qui aide à éviter les infections.

Thalassémie: quelle maladie, d'où elle vient

La thalassémie est une pathologie du sang caractérisée par des anomalies dans la formation d'une ou plusieurs chaînes d'hémoglobine dans les globules rouges. Cela provoque le développement de petits globules rouges de qualité médiocre.

Avec cette maladie, le transport de l'oxygène aux tissus et aux éléments cellulaires du corps se détériore. Cela provoque leur hypoxie, les manifestations des signes de la maladie deviennent évidentes.

Auparavant, la maladie était plus souvent observée dans les zones à climat chaud où des personnes sont atteintes de paludisme: Asie du Sud-Est, Afrique et pays méditerranéens. Mais dans le monde moderne, il est diagnostiqué dans diverses régions en raison de la migration de la population. La pathologie est formée également chez les femmes et les hommes.

Environ 200 000 enfants naissent chaque année avec cette maladie, dont 50% reçoivent un diagnostic de forme de β-thalassémie homozygote. Ce dernier conduit rapidement à la mort.

Dans la forme hétérozygote, la maladie ne se manifeste pas, cela n'est possible que dans des situations extrêmes. Cependant, le risque de son développement chez les descendants est élevé, ils peuvent l'obtenir comme une pathologie héréditaire.

Causes de la thalassémie

Ils sont bien étudiés, car la maladie est assez commune. On sait de manière fiable que les premiers changements sont observés en violation de la synthèse des chaînes de protéines de l'hémoglobine, capables de se lier aux molécules d'oxygène et de les transporter vers tous les tissus du corps.

Le plus souvent, la maladie se développe à cause des gènes que les enfants héritent de leurs parents. Chez ceux qui sont responsables de la synthèse de l'hémoglobine, une mutation est détectée.

Lors de l'étude de la structure, on trouve un pigment contenant du fer et 2 paires de composés protéiques: les chaînes alpha et bêta. Si la synthèse de l'un d'entre eux est perturbée, la seconde s'accumule.

Les gènes responsables de la formation de la protéine hémoglobine provoquent de tels changements. Avec une telle mutation, il y a violation du jeu correct d'acides aminés dans la chaîne. Le phénomène est caractéristique de l'agent causal du paludisme.

L'hérédité chez un enfant peut se manifester en deux versions:

1. Type de pathologie homozygote - de maman et papa en même temps.
2. Hétérozygote - de l'un des parents.

Classification

Si la protéine d'hémoglobine anormale est héritée des deux côtés parentaux, il s'agit alors d'une forme grave caractérisée par des manifestations prononcées. C'est une thalassémie majeure, ou maladie de Cooley (d'après le médecin qui l'a décrite).

Il est hérité du type récessif (système à deux allèles), basé sur une réduction de la synthèse des chaînes polypeptidiques: s'il s'agit du même parent, il n'y a aucun signe en l'absence de circonstances extrêmement défavorables.

Dans la classification moderne des formes de maladie suivantes:

• Thalassémie alpha. Observé en l'absence d'un ou plusieurs gènes, qui devraient normalement être deux de la mère et du père. Cette quantité fournit une production suffisante de protéines de la chaîne alpha-globine. En l'absence de deux gènes, des symptômes d'anémie sont possibles. L'hémoglobinopathie H est diagnostiquée en l'absence de trois gènes, ce qui se manifeste clairement par des symptômes d'anémie. L'absence de quatre gènes est un phénomène assez rare, appelé «hydropisie de fœtus». Ces enfants meurent avant, pendant ou juste après la naissance.
• La bêta-thalassémie est observée en violation d'un ou deux gènes, qui viennent normalement un à un du père et de la mère. Une quantité insuffisante de protéine bêta-globine est produite. Lors de la modification d'un seul gène, une personne est porteuse de la maladie, une manifestation d'anémie légère est possible. Lorsque les deux gènes changent, la bêta-thalassémie intermédiaire (anémie de Coule) est diagnostiquée simultanément. Lorsque le primaire développe une forme grave de syndrome anémique. La forme bêta homozygote se révèle au cours de l’année de la vie de l’enfant et se distingue par la manifestation des symptômes. Hétérozygote (petite forme de thalassémie) se caractérise par des symptômes flous ou par une absence totale des signes.

Il faut garder à l'esprit que dans certains cas, la forme homozygote se déroule facilement, elle ne peut pas être qualifiée de grande thalassémie, elle est donc marquée comme intermédiaire.

Cette pathologie a trois diplômes:

1. Lourd Les changements anormaux sont si forts que l'enfant meurt au cours de sa première année de vie.
2. Moyen lourd. Un enfant peut vivre environ huit ans.
3. Formulaire facile. Un adulte meurt avant d'atteindre l'âge de la vieillesse.

Malgré le diagnostic général, la β-thalassémie chez l’homme peut varier considérablement selon les résultats de la recherche, les signes, l’évolution clinique, le traitement et les prévisions pour l’avenir.

Symptômes et manifestations

Les signes dépendent de la forme et du moment de la mutation. La plupart des cas de thalassémie surviennent lorsque l'origine homozygote se manifeste chez l'enfant immédiatement après la naissance:

• La boîte à crâne s'étendait vers le haut.
• La mâchoire supérieure est plus développée que la mâchoire inférieure.
• Le squelette facial du crâne ressemble à un mongoloïde.

Par année de vie, les symptômes suivants sont observés:

• L'expansion du septum du nez, aplati sa forme.
• La formation de croissance osseuse anormale dans le pied.
• Malocclusion
• Couleur jaune de la peau due à un dysfonctionnement de la rate.

Le manque d'oxygène dans les tissus provoque les symptômes suivants:

• Foie élargi, le développement de la cirrhose précoce.
• Formation d'insuffisance cardiaque. L'excès de fer s'accumule sur le muscle du myocarde et perturbe l'activité contractile du muscle cardiaque.
• Retard dans le développement physiologique et intellectuel.
• La formation du diabète.

Chez l'adulte, les symptômes suivants se manifestent:

• La formation d'ulcères sur la peau provoque une perturbation anormale de la circulation sanguine.
• Pneumonie fréquente.
• Fractures osseuses régulières.
• Processus inflammatoires dans la vésicule biliaire associés au dépôt de calculs.
• La cardiosclérose est une pathologie du coeur caractérisée par la croissance de la cicatrice conjonctive dans le myocarde, le remplacement musculaire et la déformation des valves.
• Formation de sepsis dans les pathologies infectieuses.
• Violations au niveau sexuel.

Avec le développement de la forme intermédiaire de la maladie, il n'y a pas de changement dans l'apparence de la personne, le développement mental et physique est normal, mais il y a une augmentation de la rate et des os fragiles.

Signes de thalassémie majeure

Observé immédiatement après la naissance:

• La forme allongée du crâne.
• Type de visage mongoloïde.
• Augmentation de la mâchoire supérieure.
• Augmentation du septum nasal.

Un test sanguin indique une hépatomégalie, qui se termine par la formation de cirrhose et de diabète.

Si un diagnostic de thalassémie est posé à la naissance et que les signes sont clairs, ces enfants peuvent vivre la plupart du temps environ un an.

Symptômes de la thalassémie mineure

Si la mutation du gène est transmise par l'un des parents, une thalassémie se développe. Les symptômes dans ce cas sont flous ou n'apparaissent pas du tout. Le tableau clinique est comme suit:

• Fatigue accrue.
• Dégradation de la performance.
• Douleurs régulières dans la tête, vertige sans cause.
• Peau pâle avec une jaunisse.
• Rate élargie.

Le plus grand danger d'une telle condition est d'augmenter le risque d'infection dans le corps.

Diagnostic de la maladie

L'enquête comprend plusieurs étapes:

• Recueillir l'histoire. Les pathologies dangereuses qui sont diagnostiquées chez une femme pendant la grossesse et pourraient causer le développement de la pathologie sont déterminées.
• Évaluation de la période de portage de l'enfant.
• Un examen approfondi par un médecin: l'état général du patient, l'état et la couleur de la peau sont évalués, la palpation de la région abdominale est effectuée pour déterminer l'hépatosplénomégalie.
• Enquête auprès des parents ou du patient lui-même pour déterminer la gravité des symptômes et la gravité de la maladie.

Les tests de laboratoire suivants sont également prévus:

• Analyse biochimique du sang.
• Tests PCR.
• Etude de la synthèse biologique des chaînes d'hémoglobine.
• Test sanguin général.
• Électrophorèse de l'hémoglobine.

Il est également nécessaire de mener des méthodes de diagnostic instrumentales:

• Examen échographique de la cavité abdominale (détecte une hypertrophie de la rate).
• Radiographie des os.
• Ponction de la moelle osseuse.
• Développement fœtal dans l'utérus.

Si une forme homozygote de la maladie est détectée, une interruption artificielle de la grossesse est prescrite.

Traitement

Déterminer ce que c'est et quels sont les signes, vous devez choisir les méthodes de traitement. Les mesures thérapeutiques visent principalement la normalisation de l'hémoglobine.

En outre, il existe d'autres méthodes de traitement:

• Dans les formes sévères de la maladie, il est nécessaire de procéder à de fréquentes transfusions sanguines, mais cela donne un résultat temporaire.
• Le chélate de fer est prescrit.
• En médecine moderne, il existe une possibilité d'effectuer la transfusion de globules rouges décongelés ou filtrés. Cette procédure est plus sûre pour les enfants.
• Avec une rate élargie, son retrait est prescrit. Le traitement chirurgical n'est possible qu'après 5 ans de vie, il est nécessaire de prendre en compte le risque accru d'infection.
• La greffe de moelle osseuse, mais trouver un donneur est problématique.

Les recommandations cliniques incluent un régime alimentaire spécial, qui consiste à prendre des noix, du thé, du soja et du cacao (produits qui résistent à l'absorption du fer). Réception de l'acide ascorbique, qui contribue à éliminer le fer du corps.

Complications possibles

Dans les formes modérées à sévères, les mesures thérapeutiques visent à prolonger la vie et à éliminer les complications possibles, telles que:

• Pathologie du coeur et du foie. Des niveaux élevés de fer dans le corps peuvent causer des dommages à divers tissus. Le muscle cardiaque et le foie sont les plus sensibles à cette maladie. Ceci est souvent la cause du décès, une transfusion sanguine régulière est donc nécessaire.
• La pénétration de l’infection dans le corps est également souvent la cause du décès du patient, en particulier chez ceux qui ont été opérés pour enlever la rate.
• L'ostéoporose Avec cette pathologie, les éléments osseux sont sujets à de fréquentes fractures.

Prévention

Il est impossible de guérir la thalassémie, il est donc nécessaire de prendre les mesures préventives suivantes:

• Diagnostic pendant la grossesse, surtout si les deux parents sont atteints de thalassémie.
• Effectuer des recherches génétiques.
• Si nécessaire, un avortement artificiel est réalisé.

Prévisions

Lors du diagnostic d'une petite thalassémie, les projections sont bonnes, la personne mène une vie normale, dont la durée ressemble à une vie en bonne santé.

Avec la bêta-thalassémie, seuls certains patients peuvent atteindre l'âge adulte.

La forme homozygote sévère nécessite un traitement constant, car seules des activités telles que la transfusion sanguine assistent la vie du patient.

Thalassémie

Thalassémie - hémoglobinopathies héréditaires, caractérisées par l’inhibition de la synthèse de molécules de protéines enchaînées qui forment la structure de l’hémoglobine. Cela entraîne des lésions de la membrane érythrocytaire et la destruction des globules rouges lors du développement de crises hémolytiques. Les signes de thalassémie sont des modifications osseuses caractéristiques, une hépatosplénomégalie et un syndrome anémique. Le diagnostic de thalassémie est confirmé par des données cliniques et de laboratoire (hémogramme, hémoglobine, myélogramme, méthode électrophorétique). Le diagnostic prénatal de la thalassémie est possible. Dans le traitement de la thalassémie, les transfusions sanguines, la thérapie desferal, la splénectomie, la greffe de moelle osseuse sont utilisées.

Thalassémie

La thalassémie est un groupe de maladies du sang déterminées génétiquement, se développant en violation de la synthèse des chaînes a ou β de l'hémoglobine, accompagnées d'une hémolyse, d'une anémie hypochrome, d'une microcytose. En hématologie, la thalassémie fait référence aux anémies hémolytiques héréditaires - hémoglobinopathies quantitatives. La thalassémie est répandue parmi la population de la région de la Méditerranée et de la mer Noire; le nom de la maladie se traduit littéralement par «anémie du bord de mer». Les cas de thalassémie sont également fréquents en Afrique, au Moyen-Orient, en Inde et en Indonésie, en Asie centrale et dans le Caucase. Avec le syndrome de thalassémie, 300 000 enfants naissent dans le monde chaque année. En fonction de la forme de la pathologie, l'évolution de la thalassémie peut être grave, fatale ou légère, asymptomatique. Tout comme la drépanocytose, la thalassémie joue le rôle de facteur de protection contre le paludisme.

Classification de la thalassémie

Compte tenu des dommages causés à une chaîne particulière d'hémoglobine polypeptidique, il existe:

• a-thalassémie (avec suppression de la synthèse des chaînes alpha de l'HbA). Cette forme peut être représentée par un porteur hétérozygote du gène manifeste (α-th1) ou silencieux (α-th2); a-thalassémie homozygote (hydropisie fœtale avec hémoglobine de Barts); hémoglobinopathie H
• b-thalassémie (avec suppression de la synthèse des chaînes bêta de HbA). Inclut la β-thalassémie hétérozygote et homozygote (anémie de Kuli), la β-thalassémie hétérozygote et homozygote (F-thalassémie)
• γ-thalassémie (avec suppression de la synthèse des chaînes gamma de l'hémoglobine)
• δ-thalassémie (avec suppression de la synthèse des chaînes delta de l'hémoglobine)
• thalassémie causée par une altération de la structure de l'hémoglobine.

La β-thalassémie est statistiquement plus fréquente et peut se présenter sous 3 formes cliniques: petite, grande et intermédiaire. En fonction de la gravité du syndrome, on distingue une forme légère de thalassémie (patients vivant jusqu'à la puberté), modérément sévère (espérance de vie des patients âgés de 8 à 10 ans) et grave (enfants décédés dans les 2 à 3 premières années de la vie).

Causes de la thalassémie

La thalassémie est une maladie génétique à transmission autosomique récessive. La cause directe de la pathologie est due à divers troubles mutationnels du gène codant pour la synthèse d'une chaîne particulière d'hémoglobine. La base moléculaire du défaut peut être la synthèse d'un ARN messager anormal, la suppression de gènes structurels, des mutations de gènes régulateurs ou leur transcription inefficace. La conséquence de telles violations est la réduction ou l’absence de synthèse de l’une des chaînes de l’hémoglobine polypeptidique.

Ainsi, dans la bêta-thalassémie, les chaînes bêta sont synthétisées en quantités insuffisantes, ce qui entraîne un excès de chaînes alpha, et inversement. Des chaînes de polypeptides excessivement produites se déposent dans les cellules de la série érythroïde, provoquant leur endommagement. Ceci s'accompagne d'une destruction des érythrocaryocytes dans la moelle osseuse, d'une hémolyse des érythrocytes dans le sang périphérique, de la mort de réticulocytes dans la rate. De plus, avec la b-thalassémie, l'hémoglobine fœtale (HbF) s'accumule dans les érythrocytes, ce qui empêche le transport de l'oxygène vers les tissus, ce qui provoque le développement d'une hypoxie tissulaire. En raison de l'hyperplasie de la moelle osseuse, une déformation de l'os squelettique se développe. L'anémie, l'hypoxie tissulaire et l'érythropoïèse inefficace à un degré ou à un autre perturbent le développement et la croissance de l'enfant.

La forme homozygote de la thalassémie est caractérisée par la présence de deux gènes défectueux hérités des deux parents. Dans la version hétérozygote de la thalassémie, le patient est porteur d'un gène mutant hérité de l'un des parents.

Symptômes de la thalassémie

Des signes de b-thalassémie importante (homozygote) apparaissent déjà au cours de l'âge d'un à deux ans. Les enfants malades ont un visage mongoloïde, un pont de selle, un crâne de tour (quadrangulaire), une hypertrophie de la mâchoire supérieure, une occlusion, une hépato-et une splénomégalie. Les manifestations de l'anémisation sont une couleur pâle ou un jaunisse terreux de la peau. La défaite des os tubulaires s'accompagne d'un retard de croissance et de fractures pathologiques. Peut-être le développement de la synovite des grosses articulations, cholécystite calculeuse, ulcères des membres inférieurs. L'hémosidérose des organes internes, qui entraîne l'apparition d'une cirrhose du foie, d'une fibrose du pancréas et, par conséquent, d'un diabète, complique l'évolution de la b-thalassémie. cardiosclérose et insuffisance cardiaque. Les patients sont sensibles aux maladies infectieuses (infections intestinales, infections virales respiratoires aiguës, etc.), susceptibles de provoquer l'apparition de formes graves de pneumonie et de septicémie.

La b-thalassémie basse (hétérozygote) peut être asymptomatique ou avec des manifestations cliniques minimes (grossissement modéré de la rate, anémie hypochrome légèrement prononcée, symptômes de fatigue accrue). Des symptômes similaires accompagnent l'évolution de la forme a-thalassémique hétérozygote.

Dans la forme homozygote de a-thalassémie, les chaînes alpha sont complètement absentes; L'hémoglobine fœtale chez le fœtus n'est pas synthétisée. Cette forme de thalassémie est incompatible avec la vie, ce qui entraîne la mort du fœtus en raison du développement du syndrome d'hydropisie ou de l'avortement spontané. L’évolution de l’hémoglobinopathie H se caractérise par l’apparition d’une anémie hémolytique, d’une splénomégalie et de graves modifications des os.

Diagnostic de la thalassémie

La thalassémie doit être suspectée chez les personnes ayant des antécédents familiaux, des signes cliniques caractéristiques et des résultats de laboratoire. Les patients atteints de thalassémie ont besoin des conseils d’un hématologue et de spécialistes en génétique médicale.

Les modifications hématologiques typiques comprennent une diminution du taux d'hémoglobine et de l'indice de couleur, une hypochromie, la présence d'érythrocytes cibles, une augmentation des taux de fer sérique et une bilirubine indirecte. L'électrophorèse Hb sur un film d'acétate de cellulose est utilisée pour déterminer diverses fractions d'hémoglobine. L'hyperplasie du germe hématopoïétique rouge avec un nombre élevé d'érythroblastes et de normoblastes est à noter lors de l'étude de la moelle osseuse ponctuée. Les études de génétique moléculaire permettent d’identifier une mutation dans le locus de la globine a ou β qui viole la synthèse d’une chaîne polypeptidique.

Sur le craniogramme avec une grande b-thalassémie, on détecte une périostose en forme d'aiguille (phénomène du crâne velu). La strie croisée des os tubulaires et plats, la présence de petits foyers d'ostéoporose sont caractéristiques. Grâce à une échographie abdominale, une hépatosplénomégalie et des calculs vésiculaires sont détectés.

En cas de suspicion de thalassémie, une anémie ferriprive, une microsphérocytose héréditaire, une drépanocytose, une anémie hémolytique auto-immune doivent être exclues. Dans les familles avec des patients atteints de thalassémie, le conseil génétique pour les conjoints et le diagnostic prénatal invasif (biopsie chorionique, cordocentèse, amniocentèse) sont recommandés pour détecter l'hémoglobinopathie en début de grossesse. La confirmation de formes homozygotes de thalassémie chez le fœtus sert d’indication à l’avortement artificiel.

Traitement et pronostic de la thalassémie

La tactique thérapeutique pour différentes formes de thalassémie n'est pas la même. Ainsi, les patients avec une faible thalassémie b n'ont pas besoin de traitement. Par contre, les patients atteints de b-thalassémie homozygote des premiers mois de la vie ont besoin d’un traitement transfusionnel (transfusion de globules rouges décongelés ou lavés), l’introduction de médicaments chélateurs liant le fer (déféroxamine), des glucocorticoïdes lors de crises hémolytiques. Dans toutes les formes de thalassémie, l'acide folique et les vitamines du groupe B sont indiqués.

Lorsque l'hypersplénisme (en particulier sur le fond de l'hémoglobinose H) nécessite l'ablation de la rate (splénectomie). En raison de la propension à l’apparition de complications infectieuses, il est recommandé aux patients de se faire vacciner contre l’infection à pneumocoque. Un traitement prometteur pour la thalassémie est la greffe de moelle osseuse d’un donneur histocompatible.

Le pronostic des grandes formes de thalassémie est défavorable; les patients meurent en bas âge ou en bas âge. Avec une forme de thalassémie asymptomatique hétérozygote, la durée et la qualité de vie ne sont généralement pas affectées. La prévention primaire de la thalassémie inclut la prévention des mariages entre porteurs hétérogènes de gènes pathogènes, et avec un risque génétique élevé de donner naissance à une progéniture malade, le rejet de la procréation.

Thalassémie: espèce héréditaire, symptômes, diagnostic, traitement, pronostic

La thalassémie désigne l'un des deux groupes de maladies hématologiques héréditaires appelées hémoglobinopathies. Le développement de la thalassémie repose sur une violation de la synthèse des chaînes individuelles de la partie protéique (globine), qui fait partie de la molécule de pigment du sang rouge - hémoglobine (Hb). À ce jour, plus d'une centaine de types différents de β-thalassémie et plusieurs types d'α-thalassémie ont été découverts, étudiés et décrits.

La thalassémie est assez bien connue dans le monde entier, mais sa répartition sur la planète est inégale, son aire de répartition coïncide principalement avec des régions où le paludisme sévit de façon prédominante dans les pays à climat chaud (Asie, Afrique, Méditerranée). Dans l'espace post-soviétique, il s'agit de l'Asie centrale et de la Transcaucasie, tandis que dans la Fédération de Russie, la thalassémie se rencontre le plus souvent dans le sud du pays et en Russie centrale.

Chaque année, environ 200 000 bébés reçoivent un diagnostic d'hémoglobinopathie et la moitié d'entre eux sont atteints d'une forme homozygote de β-thalassémie, ce qui ne leur permettra pas de surmonter leur jeune âge. Une telle statistique triste...

En outre, des millions de personnes sur la planète ont une forme hétérozygote ne gênant pas particulièrement le porteur, mais se manifestant clairement dans des situations extrêmes. Cela signifie que ces patients ont une chance de ne pas ressentir eux-mêmes tous les «charmes» de cette maladie, mais ils ont également une forte probabilité de transmettre la pathologie à leurs enfants.

Qu'est-ce que la thalassémie?

Les pigments du sang rouge (hémoglobine, Hb) sont l’un des composants principaux des globules rouges - les érythrocytes, qui jouent un rôle aussi important que le transport de l’oxygène (O2) des poumons aux tissus et inversement - le prélèvement de dioxyde de carbone dans les tissus et l’hb participent à l’excrétion des produits échange du corps. La structure chimique de la molécule d'hémoglobine est étroitement liée à ses tâches biologiques, car c'est la structure complexe de la molécule Hb qui assure la réalisation des fonctions physiologiques consistant à transporter l'oxygène et à nourrir les tissus. Bien entendu, les érythrocytes porteurs d'hémoglobine anormale perdent leur capacité à effectuer leur travail de manière qualitative, ce qui entraîne le développement d'une anémie hypochrome chez l'homme.

L'hémoglobine humaine est une protéine complexe dont les sous-unités sont 4 chaînes polypeptidiques associées à un fer ferreux (Fe 2+) contenant un hème et sont responsables de la fonction respiratoire du sang. La globine - une protéine située dans la molécule Hb étroitement liée à l'hème, contient dans sa composition des chaînes alpha et bêta, composées à leur tour de résidus d'acides aminés (la chaîne α contient 141 résidus d'acides aminés, la β- chaînes - leurs 146).

Une quantité importante d'hémoglobines défectueuses se produit en raison du remplacement du résidu d'acide aminé dans l'une des chaînes de la globine, ce qui conduit à une mutation ponctuelle. La plupart des substitutions relèvent de la proportion de chaînes β, la β-thalassémie est donc le groupe le plus étendu parmi les hémoglobinopathies, causé par une violation de la synthèse du composant protéique de la molécule Hb. Dans le même temps, les chaînes α ne diffèrent pas par leur variabilité particulière, qui affecte également la prévalence de l'α-thalassémie.

La bêta-thalassémie, contrairement à l'alpha-thalassémie, lorsqu'un prolapsus du gène de la chaîne alpha se produit, n'est généralement pas associée à une délétion (délétion) de gènes. Le défaut est principalement dû à la formation d'ARNm et de bêta-globine défectueux, ce qui entraîne une baisse de la production de chaînes bêta. Cependant, «un lieu saint n'est jamais vide», par conséquent, des conditions sont créées pour l'accumulation excessive de chaînes α libres. La quantité excessive de chaînes α a pour conséquence que les érythrocytes jeunes (nucléaires) commencent à se décomposer dans la moelle osseuse et que les globules rouges qui ont atteint l’état de maturité et ont atteint le sang périphérique sont en danger de destruction dans le sang. L'hémoglobine irrégulière dans les globules rouges les rend vulnérables et inappropriés. Sans membrane forte, les globules rouges se détériorent rapidement (hémolyse), ce qui forme des symptômes d'anémie hémolytique.

globules rouges anormaux dans la thalassémie

Variantes et formes

la crédibilité de l'héritage thalassémique

Les personnes qui héritent d'une hémoglobine anormale de père en mère sont presque toujours condamnées à souffrir de la forme grave de la maladie, appelée thalassémie majeure, thalassémie majeure (thalassémie majeure) ou maladie de Cooley. Les personnes qui ont reçu un tel «cadeau» uniquement de la part d'une personne seule ont la possibilité de vivre leur vie et de ne pas remarquer leur maladie, si des circonstances défavorables ne le conduisent pas. Cela signifie que la bêta-thalassémie a différentes formes:

• La β-thalassémie homozygote, obtenue des deux parents et nommée d'après le médecin qui l'a décrite comme étant la maladie de Cooley, se caractérise par une augmentation significative du contenu en pigment rouge fœtal (HbF) (jusqu'à 90%), se manifeste chez les enfants vers la fin de la première année de vie et diffère abondance de symptômes;
• La forme hétérozygote, appelée talassémie mineure, est le résultat de l'hérédité de la pathologie d'un seul des parents; les signes d'anémie sont donc généralement gommés et, dans certains cas, les symptômes de la maladie sont complètement absents.

Cependant, cette séparation peut être suivie avec la version classique du flux. En fait, tout n'est pas si clair. Certains patients présentant une forme homozygote ne présentent pas de signes évidents de pathologie grave et l'anémie n'est pas assez grave pour faire vivre le patient avec des transfusions sanguines constantes. Par conséquent, une telle thalassémie, sans tenir compte de l'homozygotie, ne peut pas être qualifiée de grande, mais qualifiée d'intermédiaire.

De plus, lors de la thalassémie homozygote, il existe 3 degrés de sévérité:

1. La thalassémie homozygote sévère, diagnostiquée seulement chez les enfants de la première année de vie, puisque ces bébés ne peuvent tout simplement plus vivre à cause des changements qui se produisent dans le corps;
2. Bien que la thalassémie modérée se présente sous une forme moins sévère, elle n’autorise toujours pas le bébé à partir de 8 ans;
3. La forme la plus simple (l'appeler simplement «facile» ne fonctionne pas du tout) - elle donne une chance de dépasser l'adolescence et d'entrer dans la vie adulte, de sorte que plus tard cette vie puisse être appréhendée à son apogée.

Cependant, des cas individuels de bêta-thalassémie hétérozygote se présentent sous une forme plus grave que prévue. Cette divergence est due à l'incapacité des globules rouges de se débarrasser des chaînes alpha en excès, bien qu'en principe, pour la forme hétérozygote de la maladie, il existe en principe une utilisation accrue de chaînes inutiles. À cet égard, il est nécessaire de diviser la maladie en formes en fonction de la gravité des manifestations cliniques, indépendamment de l'homo ou de l'hétérozygotie. Et distinguer entre:

• Thalassémie majeure;
• Forme intermédiaire;
• Thalassémie mineure;
• L'option minimum.

Cependant, une telle division intéresse les spécialistes, le lecteur souhaitant connaître les principales caractéristiques des variantes classiques de la thalassémie homozygote et hétérozygote.

Sans regarder le nom commun - β-thalassémie, ces conditions pathologiques ont une différence significative dans les analyses, les symptômes, l'évolution, le traitement et le pronostic. En général, à bien des égards.

Homozygote donne une plus grande maladie

Les symptômes de la bêta-thalassémie sont déterminés par un déséquilibre de la production et une modification du nombre de chaînes bêta de la partie protéique de l'hémoglobine, qui contribue principalement à une hématopoïèse inefficace. Les globules rouges qui ne sont pas sortis du stade nucléaire trouvent massivement la mort sur leur lieu de naissance - dans la moelle osseuse, les globules rouges adultes (et, dans une moindre mesure, les réticulocytes) mettent fin prématurément à la rate, entraînant l'apparition de symptômes d'anémie prononcée. De plus, de nouvelles sources de formation de sang se forment dans le foie et la rate. La formation de sang de haute intensité dans le squelette perturbe son développement (distorsion et déformation) et l’état d’hypoxie sévère retarde le développement général du corps de l’enfant. Une telle variante du cours est surtout présente dans la thalassémie homozygote que dans la forme hétérozygote.

Symptômes dus à la participation de deux parents

La grande thalassémie se manifeste dès la naissance d'une personne de petite taille, bien que la sévérité des symptômes ne soit pas aussi évidente au début. Cependant, à l'approche de l'âge d'un an, dans le cas extrême du début de la deuxième année de vie, les manifestations cliniques de l'enfant deviennent très brillantes:

1. Il est impossible de ne pas remarquer la forme surnaturelle du crâne (la tour, on peut dire la tête carrée), la grande mâchoire supérieure et les traits particuliers du visage de l'enfant: type mongoloïde, petits yeux, nez sensiblement plat (la R-graphie montre des changements pathologiques);
2. La pâleur des téguments, le changement de couleur - de grisâtre à ictérique attire l’attention;
3. Chez les enfants, le foie et la rate augmentent précocement, ce qui est dû à une formation de sang de type extramédullaire (extracostatique) et à un dépôt non contrôlé de l'hémosidérine dans les tissus (il se forme lors de la dégradation des globules rouges).
4. Les enfants tombent souvent malades parce que leur niveau de protection immunitaire diminuait, leur développement physique accusait un retard, les enfants chanceux d'avoir une forme plus légère de bêta-thalassémie homozygote et destinés à vivre jusqu'à l'adolescence et à l'âge adulte, le développement de caractéristiques sexuelles secondaires est retardé;
5. Le contrôle de laboratoire obligatoire dans de tels cas montre que les manifestations cliniques de l'anémie hémolytique sévère sont observées.

Des analyses

Compte tenu du fait que les tests de laboratoire constituent le principal critère de diagnostic de la thalassémie, c’est-à-dire qu’il est nécessaire de donner une brève description du tableau sanguin qui se développe dans cette pathologie:

• Le taux d'hémoglobine est réduit à 50-30 g / l;
• L'indicateur de couleur dans les calculs montre un résultat décevant - 0,5 et moins;
• Les érythrocytes dans un frottis hypochromique, la taille des cellules sont altérées (anisocytose prononcée), une particularité caractéristique de la bêta-thalassémie (et la membranopathie) est notée et la granularité basophile;
• La résistance osmotique des globules rouges est augmentée;
• Le nombre de réticulocytes est augmenté;
• Les paramètres biochimiques sanguins (bilirubine due à la fraction libre, fer sérique) sont augmentés. Une accumulation excessive de fer contribue à la formation d'une cirrhose du foie, entraînant le développement d'un diabète sucré et de lésions du muscle cardiaque.

Le signe confirmant le diagnostic dans les analyses de sang du patient est une teneur accrue en hémoglobine fœtale dans les globules rouges (jusqu'à 20 à 90%).

Traitement

Une privation marquée d'oxygène dans les tissus et un travail intensif du système hématopoïétique dans les os (lorsqu'une personne en bonne santé ne l'a pas) indiquent la transfusion de globules rouges de haut grade capables de respirer les tissus. Chez les patients atteints de thalassémie majeure, les transfusions sanguines réalisées dès la petite enfance constituent la principale méthode thérapeutique permettant d’agir sur la maladie. Cependant, il faut comprendre que la transfusion de sang d'une autre personne n'appartient pas aux médicaments habituels (comprimés et solutions), il faut donc être très prudent avec ce traitement. Cependant:

1. Au premier stade, le patient reçoit une transfusion sanguine de choc (dans les 2-3 semaines, il reçoit jusqu'à 10 transfusions, ce qui permet d’augmenter le taux d’hémoglobine à 120-140 g / l);
2. À l'étape suivante, le nombre de transfusions sanguines est réduit, mais elles tentent de maintenir le taux d'hémoglobine dans la plage de 90 à 100 g / l.

Une telle tactique de traitement permet:

• Améliorer nettement le bien-être;
• Réduire l'impact négatif de la pathologie sur le système squelettique;
• Renforcer l'immunité;
• Inhiber l'élargissement supplémentaire de la rate;
• Affecter favorablement le développement physique du bébé.

Cependant, sans considérer le fait que la transfusion de sang total a complètement disparu pour devenir inexistante (dans ce cas, elle a été remplacée par une masse de globules rouges), l'environnement biologique «non natif» conserve toujours le risque de complications:

1. Réactions pyrogènes (elles sont principalement dues à une violation de la technique de blanchiment des globules rouges);
2. Dépôt excessif d'hémosidérine (pigment contenant du fer), qui contribue à l'augmentation du foie, au développement de maladies cardiaques et au diabète sucré.

Desferal est prescrit au patient sous forme d'injections intramusculaires (la dose du médicament correspond à l'âge et au volume de l'hermassy transféré). La combinaison de Desferal avec de la vitamine C (acide ascorbique) est très utile dans de telles situations.

Une augmentation significative de la rate, ainsi que des modifications concomitantes dans le sang (leucopénie, thrombocytopénie) constituent la base de l'ablation de l'organe en constante croissance (splénectomie).

Dans le même temps, une greffe de moelle osseuse peut permettre d’obtenir une amélioration durable et à long terme chez les patients atteints de β-thalassémie homozygote, mais cette opération présente certaines difficultés pour la sélection d’un couple donneur-receveur et entraîne de nombreuses réactions après la transplantation.

"Hétéro" implique - "différent"

• Les principales plaintes sont la faiblesse, l'intolérance au travail physique, la fatigabilité rapide;
• Il y a une pâleur du visage, une légère teinte jaune de la sclérotique et de la peau;
• Une rate hypertrophiée et surtout un foie ne sont pas présents dans tous les cas.

Les analyses pour cette variante d'anémie sont variées:

1. Dans les érythrocytes - hypochromie, souvent une déformation cellulaire et une modification de leur taille, granularité basophile;
2. Bien entendu, l'hémoglobine diminue (90-100 g / l), mais n'atteint généralement pas les valeurs critiques (chute rarement jusqu'à 70 g / l);
3. Peut-être une réduction significative de la CPU (jusqu'à 0,5);
4. La bilirubine totale (en raison de la fraction non liée) n'augmente pas chez tous les patients (elle est normale chez 25%).

Parmi les caractéristiques diagnostiques importantes de la thalassémie figurent les antécédents familiaux (présence de la maladie chez des parents proches), la détermination du taux d'HbA2, dont le niveau d'augmentation se situe entre 4,5 et 9%, et l'HbF, passant de 2,5 à 7% chez la moitié des patients.

Dans la plupart des cas, thalassémie sans traitement. Il est vrai que des problèmes peuvent créer des processus infectieux et une grossesse - les patients se voient alors prescrire de la vitamine B9 (acide folique) à une dose quotidienne de 5 à 10 mg, car dans de telles situations, sa consommation par le corps augmente.

Enfin, quelques mots sur la réduction de la production de chaînes α.

La production de chaînes α de pigment de sang rouge est contrôlée par deux paires de gènes, ce qui permet de former différentes formes de la maladie:

• Si les chaînes alpha sont complètement absentes, alors, dans la période embryonnaire du développement de l’enfant, aucun pigment rouge du sang ne se forme. Dans de tels cas, le résultat est l'un: l'hydropisie du cerveau et la mort de l'enfant;
• Si les capacités fonctionnelles de 1 ou 2 gènes de deux paires sont violées, les symptômes de la maladie commencent à ressembler fortement aux manifestations cliniques de la β-thalassémie, bien que les indicateurs de diagnostic de laboratoire en termes de présence d'HbF et d'HbA2 diffèrent de manière significative, le niveau de ces hémoglobines ne tend pas à augmenter.

Le traitement de l'a-thalassémie, en général, ne diffère pas des mesures thérapeutiques utilisées pour influencer le variant hétérozygote de la β-thalassémie.