Inhibiteurs de l'ECA au premier trimestre de la grossesse: malformations fœtales

États-Unis La FDA informe sur le risque de malformations et de mort fœtale lors de la prise de lisinopril ou de sa combinaison avec l'hydrochlorothiazide et vous rappelle que la prise de tous les inhibiteurs de l'ECA doit être immédiatement arrêtée une fois la grossesse établie.
Le lisinopril appartient aux médicaments de la catégorie de risque D lorsqu'il est prescrit pendant les trimestres II et III et de la catégorie C - pendant le trimestre I de la grossesse.

Selon des données publiées dans le New England Journal of Medicine en juin 2006, le risque relatif de développer des malformations congénitales lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse est en moyenne de 2,71.
Les anomalies septales du coeur, la pathologie du système nerveux et l'appareil urinaire sont les plus courantes.
L'utilisation du lisinopril n'est pas recommandée chez les femmes planifiant une grossesse. En cas d'urgence, le but du médicament doit être comparé aux risques et avantages de chaque patient.
La FDA rappelle que la prise d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres est associée à des pathologies du fœtus et du nouveau-né telles qu'une hypotension artérielle, une hypoplasie crânienne, une anurie, une insuffisance rénale réversible et irréversible, entraînant souvent la mort. De plus, il est fait état du risque de développement d'oligohydramnion, qui entraîne des contractures aux extrémités, une déformation des os du crâne facial et une hypoplasie pulmonaire. Il est possible que les inhibiteurs de l'ECA puissent provoquer un travail prématuré, un développement retardé du fœtus, une fermeture prématurée du canal artériel.

Sources d'information:
Sécurité des médicaments et pharmacovigilance. 2009. № 2. p. 40
Sécurité des médicaments et pharmacovigilance. 2008. № 2. p. 32

Liens connexes:

Leaders de la classification de la demande d'informations (indice Vyshkovsky®) pour les médicaments du groupe pharmacologique "Inhibiteurs de l'ECA"

Quels médicaments ne peuvent pas être utilisés pendant la grossesse?

Il existe une gamme assez large de médicaments qui ne devraient pas être pris pendant la grossesse. Bien sûr, aucun des médicaments ne peut être considéré comme "utile" pour les femmes dans la même situation, mais avec l'exacerbation d'une pathologie particulière, un traitement est nécessaire. Et dans ce cas, on ne peut pas dire que le traitement à base de plantes sera plus efficace et moins nocif, car les herbes contiennent également une quantité énorme de substances biologiquement actives pouvant être potentiellement dangereuses pour la santé.

Inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse

Pour commencer, il convient de mentionner les médicaments cardiologiques. La pression de grossesse augmente assez souvent, mais les préparations du groupe des inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et les bloqueurs des canaux calciques, qui sont utilisés dans le traitement des patientes hypertendues, ne sont pas utilisés pendant la grossesse.

En outre, les contre-indications aux inhibiteurs de l'ECA comprennent non seulement la grossesse elle-même, mais aussi son apparition possible. Le médicament est extrêmement dangereux immédiatement après la conception et en début de grossesse, car il peut entraîner le développement de malformations et de malformations prononcées.

Mais parmi les diurétiques pendant la grossesse, il est déconseillé d'utiliser des diurétiques thiazidiques et épargneurs de potassium, tandis que les bouclages peuvent être utilisés, notamment pour réduire la pression artérielle élevée qui peut accompagner la toxicose à différents stades de la grossesse.

Cependant, les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA ne recommandent pas l'utilisation pour le traitement de l'hypertension chez la femme enceinte, il est donc nécessaire d'utiliser des alpha-bloquants centraux, qui présentent une efficacité supérieure et sont sans danger pour le corps et le fœtus de la femme.

Si nous parlons de gastroduodénite, de pancréatite et d'autres pathologies gastro-intestinales, qui s'aggravent souvent chez les femmes enceintes en raison de changements de régime alimentaire et de mode de vie, elles ne devraient pas utiliser de médicaments du groupe des inhibiteurs de la pompe à proton qui se sont généralisés ces dernières années. Ces médicaments entraînent également une altération du développement du fœtus et peuvent entraîner diverses anomalies congénitales, notamment une altération du développement des os.

Vous ne pouvez pas utiliser pendant la grossesse et les antihistaminiques - la classe la plus commune des médicaments antiallergiques. Mais pas moins d'aspirine commune peut être utilisée, elle est même utilisée pour éliminer la toxémie, il vaut la peine de refuser de prendre le médicament uniquement au cours des deux derniers mois de la grossesse, lorsque cela peut être dangereux.

Lisez les effets secondaires des médicaments avant de les utiliser!

Vous devez lire les effets secondaires des inhibiteurs de l'ECA, tous les médicaments cardiologiques, neurologiques, gastro-entérologiques et autres, avant de commencer à les prendre, car l'utilisation de certains d'entre eux peut être dangereuse même avant la grossesse, sans parler de ses périodes ultérieures.

CHAPITRE 6 INHIBITEURS DE L’APF

L'effet pharmacodynamique des inhibiteurs de l'ECA est associé au blocage de l'ECA qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II dans le sang et les tissus, ce qui entraîne l'élimination des effets presseurs et autres effets neurohumoraux de l'ATII, ainsi que l'inactivation de la bradykinine, ce qui renforce l'effet vasodilatateur.

La plupart des inhibiteurs de l'ECA sont des promédicaments (à l'exception du captopril, du lisinopril), dont l'action est exercée par des métabolites actifs. Les inhibiteurs de l'ECA se distinguent par leur affinité pour l'ECA, leurs effets sur le SRAA tissulaire, leur lipophilie, leurs voies d'élimination.

Le principal effet pharmacodynamique est hémodynamique, associé à une vasodilatation artérielle et veineuse périphérique qui, contrairement aux autres vasodilatateurs, ne s'accompagne pas d'une augmentation du rythme cardiaque due à une diminution de l'activité des CAC. Les effets rénaux des inhibiteurs de l'ECA sont associés à une dilatation des artérioles glomérulaires en augmentant la natriurèse et la rétention potassique à la suite d'une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

Les effets hémodynamiques des inhibiteurs de l'ECA sous-tendent leur action hypotensive; chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, en réduisant la dilatation du cœur et en augmentant le débit cardiaque.

Les inhibiteurs de l'ECA ont des effets organoprotecteurs (cardio, vaso et néphroprotecteurs); ils ont un effet bénéfique sur le métabolisme des glucides (diminution de la résistance à l'insuline) et sur le métabolisme des lipides (augmentation du taux de HDL).

Les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, la dysfonction ventriculaire gauche et l'insuffisance cardiaque, sont utilisés dans l'infarctus aigu du myocarde, le diabète sucré, la néphropathie et la protéinurie.

Les effets indésirables spécifiques à la classe sont la toux, l'hypotension de la première dose et l'œdème de Quincke, l'azotémie.

Mots-clés: angiotensine II, inhibiteurs de l'ECA, effet hypotenseur, effet organoprotecteur, effet cardioprotecteur, effet néphroprotecteur, pharmacodynamique, pharmacocinétique, effets secondaires, interactions médicamenteuses.

STRUCTURE ET FONCTIONS DU SYSTÈME RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC

Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) a un effet humoral important sur le système cardiovasculaire et participe à la régulation de la pression artérielle. Le composant central du SRAA est l'angiotensine II (AT11) (schéma 1), qui exerce un puissant effet vasoconstricteur direct sur les artères et un effet indirect sur le système nerveux central, la libération de catécholamines par les glandes surrénales, une augmentation de l'OPSS, une augmentation de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la rétention de fluide. ), stimule la libération de catécholamines (noradrénoline) et d’autres neurohormones par des terminaisons sympathiques. L'effet de AT11 sur le niveau de pression artérielle est dû à l'effet sur le tonus vasculaire, ainsi que par l'adaptation structurelle et le remodelage du cœur et des vaisseaux sanguins (tableau 6.1). En particulier, l'ATII est également un facteur de croissance (ou modulateur de croissance) pour les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses vasculaires.

Schéma 1. Structure du système rénine-angiotensine-aldostérone

Fonctions d'autres formes d'angiotensine. L'angiotensine I a peu d'importance dans le système RAAS, car elle se transforme rapidement en ATP. De plus, son activité est 100 fois moindre que celle de l'ATP. L'angiotensine III agit comme l'ATP, mais son activité de pression est 4 fois plus faible que celle de l'ATP. L'angiotensine 1-7 est formée par la conversion de l'angiotensine I. En fonctionnement, elle diffère de manière significative de l'ATP: elle ne provoque pas d'action pressive, mais conduit à une diminution de la pression artérielle due à la sécrétion d'ADH, à la synthèse de prostaglandine, à la natriurèse.

Le RAAS exerce un effet régulateur sur la fonction rénale. L'ATP provoque un spasme puissant provoquant une diminution de la pression dans les capillaires glomérulaires, une diminution de la filtration dans le néphron. En raison d’une diminution de la filtration, la réabsorption du sodium dans le néphron proximal diminue, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de sodium dans le tubule distal et l’activation de récepteurs de points denses sensibles au Na dans le néphron. Par fourrure

Effets de l'angiotensine II

Vasoconstriction (libération de NA, vasopressine, endothéline-I), NO inactivation, suppression du TAP

Action inotrope et chronotrope Spasme des artères coronaires

Spasme des vaisseaux rénaux (artérioles plus efférentes)

Réduction et prolifération des cellules mésangiales Réabsorption du sodium, excrétion du potassium Sécrétion réduite de rénine

Sécrétion d'aldostérone et d'adrénaline

Sécrétion de vasopressine, activation SNA de l'hormone antidiurétique, stimulation du centre de la soif

Stimulation de l'adhésion et de l'agrégation

Activation et migration des macrophages

L'expression des facteurs d'adhésion, de chimiotactisme et de cytokines

Hypertrophie des cardiomyocytes, MMC vasculaire Stimulation de prooncogènes, facteurs de croissance Synthèse accrue des composants de la matrice extracellulaire et des métalloprotéinases

Ceci s'accompagne d'une inhibition de la sécrétion de rénine et d'une augmentation du taux de filtration glomérulaire.

Le fonctionnement du SRAA est associé à l'aldostérone et à un mécanisme de rétroaction. L'aldostérone est le régulateur le plus important du volume de fluide extracellulaire et de l'homéostasie du potassium. L'aldostérone n'a pas d'effet direct sur la sécrétion de rénine et d'ATP, mais elle peut avoir un effet indirect grâce à la rétention de sodium dans l'organisme. L'ATP et les électrolytes sont impliqués dans la régulation de la sécrétion d'aldostérone et l'ATP stimule, tandis que le sodium et le potassium réduisent sa formation.

L'homéostasie des électrolytes est étroitement liée à l'activité du RAAS. Le sodium et le potassium non seulement affectent l'activité de la rénine, mais modifient également la sensibilité des tissus à l'ATP. En même temps dans la régulation de l'activité

La rénine joue un rôle important dans le sodium, et le potassium et le sodium ont le même effet dans la régulation de la sécrétion d'aldostérone.

L'activation physiologique du SRAA s'observe avec une perte de sodium et de liquide, une diminution significative de la pression artérielle, une chute de la pression de filtration dans les reins, une activité accrue du système nerveux sympathique et également sous l'influence de nombreux agents humoraux (vasopressine, hormone natriurétique auriculaire, hormone antidiurétique).

Un certain nombre de maladies cardiovasculaires peuvent contribuer à la stimulation pathologique du SRAA, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension, d'insuffisance cardiaque congestive et d'infarctus aigu du myocarde.

À l'heure actuelle, il est connu que le SRA fonctionne non seulement dans le plasma (fonction endocrinienne), mais également dans de nombreux tissus (cerveau, paroi vasculaire, cœur, reins, glandes surrénales, poumons). Ces systèmes tissulaires peuvent fonctionner indépendamment du plasma, au niveau cellulaire (régulation paracrine). Par conséquent, les ATII ont des effets à court terme, dus à leur fraction circulant librement dans la circulation systémique, et des effets retardés régulés par la PAC tissulaire et affectant les mécanismes d’adaptation structurelle des lésions organiques (tableau 6.2).

Les différentes factions du RAAS et leurs effets

Stimulation de l'aldostérone, de la rétention de sodium et des liquides

Hypertension intraglomérulaire, artériolonephrosclérose

Hypertrophie de la paroi vasculaire Remodelage vasculaire

Hypertrophie du myocarde, remodelage du coeur

L'enzyme clé du SRAA est l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), elle assure la conversion de l'ATI en ATII. La majeure partie de l'ACE est présente dans la circulation systémique, assurant la formation d'ATII en circulation et des effets géodynamiques à court terme. La conversion de l'AT en ATII dans les tissus peut être réalisée non seulement à l'aide d'ACE, mais également avec d'autres enzymes.

le tami (chymase, endopéroxydes, cathepsine G, etc.); estiment qu'ils jouent un rôle de premier plan dans le fonctionnement du SRA tissulaire et dans le développement des effets à long terme de la modélisation de la fonction et de la structure des organes cibles.

L'ACE est identique à l'enzyme kininase II, impliquée dans la dégradation de la bradykinine (Schéma 1). La bradykinine est un puissant vasodilatateur impliqué dans la régulation de la microcirculation et du transport des ions. La bradykinine a une très courte période de vie et est présente dans le sang (tissus) à de faibles concentrations; par conséquent, il manifeste ses effets en tant qu'hormone locale (paracrine). La bradykinine contribue à une augmentation du Ca 2 + intracellulaire, cofacteur de la NO synthétase, qui participe à la formation du facteur de relaxation de l'endothélium (oxyde nitrique ou NO). Un facteur de relaxation de l'endothélium qui bloque la contraction du muscle vasculaire et l'agrégation plaquettaire est également un inhibiteur de la mitose et de la prolifération du muscle lisse vasculaire, qui procure un effet anti-athérogène. La bradykinine stimule également la synthèse dans les endothélium vasculaire PGE2 et PGI2 (prostacycline) - vasodilatateurs puissants et antiagrégants plaquettaires.

Ainsi, la bradykinine et l’ensemble du système kinin sont opposés au RAAS. Le blocage de l'ECA augmente potentiellement le niveau de kinines dans les tissus du cœur et de la paroi vasculaire, ce qui produit des effets anti-proliférants, anti-ischémiques, anti-athérogènes et anti-agrégants. Les kinines contribuent à une augmentation du débit sanguin, de la diurèse et de la natriurèse, sans modification significative du taux de filtration glomérulaire. La PG E2 et la PGI2 ont également un effet diurétique et natriurétique et augmentent le débit sanguin rénal.

L'enzyme clé du RAAS est l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), elle assure la conversion d'ATI en ATII et participe également à la dégradation de la bradykinine.

MECANISME D'ACTION ET PHARMACOLOGIE DES INHIBITEURS DE L'ACE

Les effets pharmacodynamiques des inhibiteurs de l'ECA sont associés au blocage de l'ECA et à la réduction de la formation d'ATP dans le sang et les tissus,

élimination des pressions et autres effets neurohumoraux. Dans le même temps, selon le mécanisme de rétroaction, le taux de rénine plasmatique et d'ATI peut augmenter, ainsi que le taux d'aldostérone décroissant de manière transitoire. Les inhibiteurs de l'ECA empêchent la destruction de la bradykinine, qui complète et renforce leur effet vasodilatateur.

Il existe de nombreux inhibiteurs de l'ECA et plusieurs caractéristiques importantes qui distinguent les médicaments de ce groupe (tableau 6.3):

1) structure chimique (présence d'un groupe Sff, d'un groupe carboxyle, contenant du phosphore);

2) activité du médicament (médicament ou promédicament);

3) effet sur le SRAA tissulaire;

4) propriétés pharmacocinétiques (lipophilicité).

Inhibiteurs de l'UF pendant la grossesse

Cardiologie - Prévention et traitement des maladies du coeur - HEART.su

Règles de prise d'inhibiteurs de l'ECA

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être pris à jeun 1 heure avant les repas. La fréquence du médicament, la posologie et l'intervalle entre les doses sont indiqués par le médecin. Ne prenez pas de substituts de sel pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA. Ils contiennent du potassium et les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une rétention de potassium dans l'organisme. En outre, il est recommandé d'éviter de consommer de grandes quantités d'aliments riches en potassium. Cela ne signifie pas que vous devez les abandonner complètement, mais les utiliser en grande quantité n'est pas recommandé.

En outre, évitez de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que Nurofen, Brufen, etc., car ils entraînent une rétention de sodium et d'eau dans le corps, ce qui peut réduire l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA. Surveillez régulièrement la pression artérielle et la fonction rénale pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA.

Ne cessez jamais de prendre ces médicaments vous-même, même si vous pensez qu'ils ne vous aident pas à faire baisser l'hypertension artérielle, sans la surveillance d'un médecin. Si des inhibiteurs de l'ECA ont été prescrits pour traiter l'insuffisance cardiaque, les symptômes de cette maladie pourraient ne pas disparaître immédiatement, mais au bout d'un certain temps. Cependant, un long traitement par les inhibiteurs de l'ECA peut s'avérer très efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.

Le mécanisme d'action des inhibiteurs de l'ECA

En plus de l'hypertension, les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pour traiter certaines cardiopathies concomitantes, y compris l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde, ainsi que pour prévenir les maladies rénales dues à l'hypertension et au diabète.

Leur action est associée à une inhibition de la synthèse rénale de l'angiotensine, une substance qui rétrécit les vaisseaux sanguins. Il est formé à partir de rénine par l'action d'une enzyme spéciale. Les inhibiteurs de l'ECA ne font que bloquer cette enzyme. Les inhibiteurs de l'ECA entraînent également une diminution du flux sanguin vers le cœur, ce qui réduit la charge sur le cœur et protège également les reins des effets de l'hypertension et du diabète.

Les inhibiteurs de l'ECA comprennent

Capoten (captopril), Enam (ENAP, enalopril, Vasotec) vissés (lisinopril) Lotenzil (benazepril), Monopril (fosinopril), Alteys (ramipril), Akkupril (kvinopril) Aseon (perindopril) Mavic (trandolapril) Univask (moexipril).

Effets secondaires des inhibiteurs de l'ECA

Ø toux. En cas de gravité de ce symptôme, consultez un médecin.

Ø Rougeurs et démangeaisons de la peau

Ø Vertiges et faiblesse. Cet effet indésirable peut être plus prononcé après la première dose du médicament, surtout si vous prenez des diurétiques en même temps.

Ø Goût salé ou métallique en bouche. Habituellement, cet effet disparaît progressivement.

Ø Symptômes physiques tels que maux de gorge, fièvre, stomatite, ecchymoses, palpitations cardiaques, douleurs à la poitrine et gonflement des jambes

Ø Gonflement du cou, du visage et de la langue

Ø Augmentation des niveaux de potassium dans le sang. Comme il s'agit d'un effet secondaire grave, les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ACE) doivent régulièrement subir une analyse sanguine du taux de potassium. Signes d'augmentation de la quantité de potassium dans le sang: confusion, pouls irrégulier, nervosité, engourdissement ou fourmillements dans les mains, les pieds ou les lèvres, essoufflement, faiblesse et lourdeur dans les jambes

Ø Insuffisance rénale. Bien que l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA dans l'hypertension et ait un effet positif sur les reins, ils peuvent aussi avoir un effet négatif

Ø vomissements graves ou diarrhée

Inhibiteurs de l'ECA et grossesse

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse n'est pas recommandée, en particulier aux deuxième et troisième trimestres. Ces médicaments peuvent réduire la tension artérielle, provoquer une altération de la fonction rénale et augmenter le taux de potassium dans le corps de la femme enceinte. Ils peuvent entraîner la mort ou des anomalies fœtales. De plus, si une femme prend un inhibiteur de l'ECA après la naissance, il n'est pas recommandé d'allaiter, car ces médicaments sont excrétés dans le lait.

Est-il possible de prendre des inhibiteurs de l'ECA pour les enfants

Oui Cependant, les enfants sont beaucoup plus sensibles aux effets de ces médicaments sur la tension artérielle. Par conséquent, le risque d'effets secondaires chez eux est significativement plus élevé que chez les adultes.

Enam se réfère aux médicaments inhibiteurs de l'ECA. Le mécanisme d’action d’Ename est qu’il inhibe la conversion de la rénine en angiotensine - une substance biologiquement active qui entraîne une réduction des vaisseaux sanguins et une hypertension artérielle.

Enam est utilisé pour traiter l'hypertension et l'insuffisance cardiaque. Il dilate les vaisseaux sanguins et, en réduisant la pression, réduit le flux sanguin vers le cœur. En conséquence, la charge sur le coeur diminue. Enam peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments pour réduire l'hypertension artérielle. Il est également utilisé immédiatement après un infarctus du myocarde, réduisant ainsi les dommages au muscle cardiaque. De plus, l'enam est utilisé pour prévenir les maladies rénales associées au diabète sucré.

Comment prendre: Enam est habituellement prescrit à raison de 2,5 à 40 mg 1 à 2 fois par jour. La dose du médicament dépend du degré d’hypertension. Enam peut également être administré en cas de crise hypertensive. Dans ce cas, le comprimé est placé sous la langue et absorbé.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement: Il est déconseillé de prendre Enam pendant la grossesse, car cela pourrait nuire au fœtus. En outre, le médicament n'est pas recommandé aux femmes qui allaitent.

Effets secondaires: Enam est généralement bien toléré et ses effets secondaires sont mineurs et temporaires. Presque tous les inhibiteurs de l'ECA, dont l'énam, se caractérisent par un effet secondaire tel qu'une toux sèche. Après l'arrêt du médicament, la toux s'arrête. Les autres effets indésirables éventuels de l’enam sont les suivants: douleur abdominale, diarrhée, vertiges, fatigue, maux de tête, nausées et vomissements, perte d’appétit, douleurs à la poitrine, engourdissements des doigts et des orteils, éruptions cutanées, mal de gorge.

Précautions: avant de prendre enam, parlez à votre médecin si vous avez l'une des affections suivantes: allergie à un médicament, pathologie des reins, foie, hyperkaliémie, déshydratation, accident vasculaire cérébral, pathologie des vaisseaux sanguins, diabète sucré. L'alcool n'est pas recommandé en prenant un enam. En outre, en raison du fait que le médicament peut provoquer des vertiges, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la conduite d'une voiture et de toute activité physique.

+7 495 545 17 44 - où et de qui faire fonctionner le cœur

L'effet tératogène des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse Texte d'un article scientifique sur la spécialité "Médecine et soins de santé"

Sujets apparentés dans la recherche médicale et sanitaire, l’auteur des travaux scientifiques est AN Gratsiansky, MN Kostyleva,

Texte des travaux scientifiques sur le thème «Effet tératogène des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse»

L'effet tératogène des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse

A. N. Gratsianskaya, M.N. Kostyleva

Département de pharmacologie clinique, université de médecine publique, université de médecine russe, Moscou

L'hypertension artérielle pendant la grossesse est une cause fréquente de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales [14]. Le traitement de l'hypertension chez la femme enceinte est toujours une tâche difficile, car il est nécessaire de prendre en compte simultanément les «intérêts» de la mère et du fœtus, qui ne coïncident pas toujours. Étant donné que tous les antihypertenseurs traversent le placenta, ils peuvent tous potentiellement avoir un effet indésirable sur le fœtus.

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) sont parmi les médicaments les plus couramment prescrits pour traiter l'hypertension dans la population générale des patients. Les préparations de ce groupe ont un effet hypotenseur par inhibition compétitive de l'ACE: elles lient le fragment catalytique actif de l'enzyme et bloquent ainsi la transition de l'angiotensine I au peptide biologiquement actif, l'angiotensine II.

La création intentionnelle d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ACE) constitue une avancée majeure dans le traitement de l'hypertension et d'autres maladies cardiovasculaires [5]. Ils combinent les avantages de l'efficacité, la faible fréquence des effets secondaires, les effets cardio, vasculo et rénoprotecteur, ainsi que la réduction de la fréquence des complications cardiovasculaires et l'augmentation de la durée et de la qualité de vie des patients en utilisation prolongée.

Cependant, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués durant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, car leur utilisation au cours de cette période est associée au développement d'une fœtopathie - un groupe d'affections comprenant un manque d'eau, un retard de croissance intra-utérine, une dysplasie rénale, une anurie, une insuffisance rénale et un décès prénatal [6,7].

Au contraire, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'était pas associée au développement d'une pathologie intra-utérine. On pensait que l’effet néfaste sur le fœtus était une conséquence des effets directs de l’anurie et du manque d’eau résultant de l’action des inhibiteurs de l’ACE sur la fonction rénale du fœtus [7-9]. La formation de l’urine étant un processus graduel qui se développe plus tard que pendant le premier trimestre de la grossesse [10], on pensait que les reins

Foetus insensible à l'action des inhibiteurs de l'ECA jusqu'au deuxième trimestre. Bien que plusieurs rapports aient décrit des cas individuels de malformations congénitales du fœtus lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA au début de la grossesse, tels que des violations de l'ossification crânienne et du canal artériel ouvert, ils ont également été expliqués par un effet néfaste secondaire sur le rein fœtal [7–9].

Les preuves que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre ne causent pas de malformations congénitales proviennent d'un petit nombre d'études sur des animaux et d'analyses de rapports individuels. Les données sur les effets sur le fœtus humain ont été limitées à plusieurs petites études non contrôlées [11-15].

Cependant, les récepteurs de l'angiotensine de type 2 étant largement présents dans les tissus fœtaux et pouvant jouer un rôle important dans le développement intra-utérin [16, 17], il est possible que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse augmente le risque de malformations intra-utérines. Clarifier la question de la sécurité d'emploi des inhibiteurs de l'ECA en début de grossesse. Cooper et al. a mené une étude épidémiologique utilisant une grande base de données de Tennessee Medicaid pour clarifier la relation entre la prise d'inhibiteurs de l'ECA et le risque de malformations congénitales [18]. Cette base de données contient des informations sur l’âge, l’appartenance ethnique, l’éducation de la mère, les grossesses précédentes, le revenu moyen, le temps nécessaire pour consulter un médecin afin de suivre la grossesse (plus tard après 4 mois de grossesse), le tabagisme pendant la grossesse, l’année de naissance, etc. informations permettant de mener des études épidémiologiques. La base de données contient des informations sur le médicament et la maladie traités par la femme enceinte, ainsi que des informations sur l'issue de la grossesse et ses conséquences pour l'enfant.

Le premier trimestre a été défini comme une période de 90 jours à compter du premier jour de la dernière menstruation. L'effet sur le fœtus au cours du premier trimestre a été évalué si la mère prenait le médicament pendant au moins un jour au cours de cette période.

Les participants potentiels à l'étude étaient des enfants nés entre 1985 et 2000, dont les mères avaient un certificat de naissance et, en conséquence, étaient incluses dans la base de données Medicaid pendant la grossesse, au cours des 90 premiers jours de la vie ou après la date du décès.

L’étude n'incluait pas les enfants dont la mère souffrait de diabète pendant ou avant la grossesse,

Comme on sait que le diabète est souvent associé à des anomalies congénitales, les inhibiteurs de l'ECA sont souvent prescrits à ces patients. En outre, les nouveau-nés ont été exclus de l’étude, les mères ayant pris pendant la grossesse tout autre médicament potentiellement tératogène (androgènes, warfarine, anticonvulsivants, lithium, streptomycine, kanamycine, grippe).

Caractéristiques des enfants nés avec de grandes malformations de mères ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA

au premier trimestre de la grossesse [18]

Déficience développementale Âge maternel, années Âge gestationnel, semaines Grossesse multiple ou unique Mois d'admission au premier trimestre Âge du premier dépistage du défaut, jour de la vie Âge de la dernière confirmation du diagnostic dans la première année de la vie, jour Méthode de confirmation du diagnostic

Défaut de septum interauriculaire + sténose pulmonaire 28 32 Triplet 1.2 5 15 Échocardiographie répétée

Défaut septal auriculaire + sténose pulmonaire + canal artériel ouvert 40 38 Porteur unique 1,2,3 0 18 Cathétérisme cardiaque

Anomalie du septum interventriculaire et interatrial + sténose pulmonaire 18 40 À un seul fruit 1,2,3 0 187 Cathétérisme cardiaque

Défaut septal auriculaire + canal artériel ouvert 19 37 Mono-fœtal 1 0 227 Échocardiographie répétée

Défaut septal auriculaire + canal artériel ouvert 20 40 Échocardiographie répétée à un seul fruit 1 1 14

Défaut septal auriculaire 26 36 Échocardiographie répétée à un seul fruit 1,2,3 0 8

Canal artériel ouvert 17 38 À un seul fruit 2,3 1 3 Échocardiographie répétée

Canal artériel ouvert 28 41 Nourrisson célibataire 1,2,3 3 3 Échocardiographie

Anomalie du septum interventriculaire 21 41 Évaluation d'un cardiologue pédiatrique

Spina bifida 31 35 À un seul fruit 1,2 0 10 Intervention neurochirurgicale

Microcéphalie, anomalie des yeux 24 39 À un seul fruit 1,2 0 212 Selon l'évaluation d'un ophtalmologiste pédiatrique

Colobome 33 37 porteur unique 1,2,3 4 267 selon l'évaluation d'un ophtalmologiste pédiatrique

Dysplasie rénale 32 37 Échographie des fruits simples 1,2,3 3 341

Dysplasie rénale 21 39 À un seul fruit 1,2 1 192 Selon l’évaluation de l’urologue

Hippospadium 34 37 À un seul fruit 1 0 2 Selon l'évaluation de l'urologue

Atrésie des intestins + atrésie des choanes 36 35 Chirurgie à un seul fruit 1,2,3 0 7

Maladie Gprshprunga 27 40 à un fruit 1,2,3 2 209 Intervention chirurgicale

Hernie diaphragmatique 41 38 à un seul fruit 1,2,3 0 112 intervention chirurgicale

Le risque d'apparition de grosses malformations de vordenny dues à l'exposition à des antihypertenseurs chez le fœtus

au premier trimestre de la grossesse [19 abréviations]

Malformations Inhibiteurs de l'ECA (n = 209) Antihypertenseurs des autres groupes (n = 202) Pas de médicaments hypotenseurs (n = 29096)

Le nombre total de malformations identifiées dans l'étude

Nombre d'enfants présentant des défauts 18 4 834

% du nombre total de naissances dans le groupe 7.12 1.73 2.63

Risque relatif * 2,71 0,66 1

Intervalle de confiance à 95% ** 1,72-4,27 0,25-1,75

Malformations du système cardiovasculaire

Nombre d'enfants avec vices 9 2 294

% du nombre total de naissances dans le groupe 2,90 0,70 0,78

Risque relatif * 3,72 0,89 1

Intervalle de confiance à 95% ** 1,89-7,30 0,22-3,59

Malformations du système nerveux central

Nombre d'enfants avec des défauts 3 0 80

% du nombre total de naissances dans le groupe 1.46 0 0.33

Risque relatif * 4.39 _ 1

Intervalle de confiance à 95% ** 1,37-14,02

Autres malformations

Nombre d'enfants présentant des défauts 6 2 469

% du nombre total de naissances dans le groupe 2,71 0,95 1,55

Risque relatif * 1,75 0,62 1

Intervalle de confiance à 95% ** 0,79-3,89 0,15-2,45

* Risque relatif (ratio de risque) - Risque relatif (RR) (ratio de risque) - le ratio de risque du groupe d'intervention par rapport au risque du groupe de contrôle. Le risque (part, probabilité ou pourcentage) est le rapport entre le nombre de personnes ayant eu cet événement et le nombre total de personnes du groupe. Si le risque relatif est égal à un, cela indique qu'il n'y a pas de différence entre les groupes comparés. Pour les résultats indésirables, un risque relatif inférieur à un indique que l’intervention visant à réduire le risque de ce résultat s’est révélée efficace. [Glossaire de la Collaboration Cochrane, http://www.cochrane.ru]

** Intervalle de confiance (IC) - Intervalle de confiance (Cl) - la zone dans laquelle la valeur "vraie" (par exemple, la taille de l'effet d'interférence) se trouve avec un certain degré de probabilité (par exemple, 95% ou 99%). [Glossaire de la Cochrane Collaboration, http://www.cochrane.ru].

Konazol, tétracycline, méthylprednisolone, œstrogènes, misoprostol, thalidomide, métamizole, statines, etc.), ainsi que la prise d’antihypertenseurs non seulement au cours du premier trimestre, mais également aux derniers stades de la grossesse. Ainsi, 29507 enfants ont été inclus dans l'étude. Parmi eux, 411 sont nés de mères ayant reçu un traitement antihypertenseur au cours du premier trimestre de leur grossesse seulement, dont 209 ont reçu un inhibiteur de l'ECA et 202 ont reçu un autre antihypertenseur. Comparativement à 29096 femmes qui ne prenaient aucun médicament antihypertenseur, ces femmes enceintes étaient en moyenne plus âgées, avaient un niveau d'éducation plus élevé et avaient plus souvent une grossesse multiple.

ont eu une ou plusieurs maladies chroniques. Les caractéristiques des femmes prenant des inhibiteurs de l'ECA et des non-inhibiteurs de l'ECA étaient généralement comparables, mais celles qui prenaient des inhibiteurs de l'ECA étaient légèrement plus âgées et avaient un niveau d'éducation supérieur.

Dans la cohorte étudiée, un total de 856 enfants atteints de malformations congénitales ont été identifiés. Parmi ceux dont les mères prenaient des inhibiteurs de l'ECA, 18 étaient nés de mères ayant pris d'autres médicaments antihypertenseurs. Dans l'onglet. 1 montre les caractéristiques des enfants nés avec des anomalies du développement importantes de mères ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse.

Comme on peut le voir sur la table. 7,7 des 18 enfants avaient des malformations multiples. L'âge des mères était compris entre 17 et 41 ans et donnait naissance entre 32 et 41 semaines de gestation, la majorité des enfants (17/18 ans) étant des grossesses uniques. Selon les recommandations prescrites, la plupart des mères (15/18) ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant au moins 2 mois à partir de 3 premiers trimestres. Chez 8 enfants sur 9 nés avec des malformations cardiaques, le diagnostic est confirmé par les résultats d'une recherche objective.

Après un traitement statistique approfondi des résultats, les chercheurs ont conclu que pour les enfants nés de mères prenant des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, le risque de développer des malformations congénitales était significativement plus élevé (2,71 fois) par rapport aux enfants dont la mère ne prenait pas d'hypotension. médicaments ou pris des médicaments antihypertenseurs d'autres groupes. Cette augmentation du risque est le plus souvent réalisée dans la formation de malformations du système cardiovasculaire (RR = 3,72) et du système nerveux central (RR = 4,39) (Tableau 2).

Ainsi, l'étude W.Cooper et al. ont montré que le risque de malformations fœtales lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse existait apparemment, bien que le mécanisme

Inhibiteurs de l'ECA [sur 19 avec modifications]

Benazepril (Benvepril) Capt (Copropril) Enalapr (Enalri) Fosinopril (Fosinopril) Lisinopril (Lisinopril) Moexipr (Moilpril)

leur effet dommageable n'est pas clair. Comme les indications d'utilisation des inhibiteurs de l'ECA sont en expansion, leur utilisation est de plus en plus probable chez les femmes en âge de procréer. Les médecins qui observent de jeunes femmes hypertendues susceptibles de devenir enceintes et qui planifient encore davantage leur grossesse devraient éviter, si possible, de faire appel à des inhibiteurs de l'ECA (Tableau 3). En cas de grossesse détectée, l'annulation ou le remplacement du traitement antihypertenseur par des inhibiteurs de l'ECA doit être effectué aussi rapidement que possible et une échographie doit être réalisée pour détecter les malformations fœtales vers 18 semaines de gestation [19].

1. Khedrn S.M., Maharaj V., Moodley J. Effets des médicaments antihypertenseurs sur le fœtus. Que sait-on? Pediatr Drugs 2000; 2: 419-436.

2. Magee L.A. Traiter l'hypertension artérielle en âge de procréer et pendant la grossesse. Drug Safety 2001; 24: 457-474.

3. Zhang J., Meikle S., TrumbleA. Morbidité maternelle grave associée à des troubles hypertensifs aux États-Unis. Hypertens Pregnancy 2003; 22: 203-212.

4. Afifi Y., Churchill D. Traitement pharmacologique de l'hypertension pendant la grossesse. Curr Pharm Des 2003; 9: 1745-1753.

5. Opie L.H. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'avance continue. 3 édition. Maison d’édition des auteurs, New York, 1999; 275.

6. Briggs G.G. Effets du médicament sur le fœtus et le nourrisson allaité. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

7. Tabacova S., Little R., Tsong Y., Vega A., Kimmel C.A. Résultats défavorables de la grossesse associés au traitement antihypertenseur de l’enalapril chez la mère. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 633646.

8. Martin RA., Jones K. L., Mendoza A., Barr M. Jr., Benirschke K.. Effet de l'inhibition de l'ECA sur le rein fœtal: diminution du débit sanguin rénal. Tératologie 1992; 46: 317-321.

9. Bhatt-Mehta V., Deluga K.S. Exposition fœtale au lisinopril: manifestations néonatales et gestion. Pharmacothérapie 1993; 13: 515-518.

10. Moore K.L., Persaud T.V.N. L'homme en développement: embryologie à orientation clinique. 5ème éd. Philadelphie: W.B. Saunders, 1993.

11. Briggs G.G. Effets du médicament sur le fœtus et le nourrisson allaité. Clin Obstet Gynecol 2002; 45: 6-21.

12. Steffensen, F.H., Nielsen, G.L., Sorensen, H.T., Olesen, C., Olsen, J. Pregnancy et inhibiteur de l'ECA. Lancet 1998; 351: 596-596.

13. Yip S.K., Leung T.N., Fung H.Y. Exposition aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine au cours du premier trimestre: le fœtus est-il sans danger? Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 77: 570-571.

14. Lip G.Y., Churchill D., M. Beevers, AuckeUA., Beevers D.G. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine en début de grossesse. Lancet 1997; 350: 1446-1447.

15. Chisholm C.A., ChescheirN.C., Kennedy M. Exposition à un oligohydramnios réversible et à un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Am J Perinatol 1997; 14: 511-513.

16. Hu, F., Morrissey, P., Yao, J., Xu, Z. Développement des récepteurs AT (1) et AT (2) dans le cerveau du fœtus ovin. Brain Res Dev Brain Res 2004; 150: 51-61.

17. Burrell, J.H., Hegarty B.D., McMullen, J.R., Lumbers, E.R. Effets de la gestation sur les récepteurs de l'angiotensine fœtale et maternelle Exp Physiol 2001;

18. Cooper W.O., Hernandez-Diaz S., ArbogastP.G. et al., Malformations congénitales majeures après une exposition au premier trimestre aux inhibiteurs de l'ECA, NEJM, 2006, vol. 354: 2443-2451.

19. Inhibiteurs de l'ECA et malformations congénitales: dangereux, peu importe le trimestre. JWatch Women Health 2006: 1-1.

Les chercheurs américains rappellent que les inhibiteurs d’ACF sont contre-indiqués au cours du premier trimestre de la grossesse

Dans un éditorial paru dans le même numéro du New England Journal of Medicine, le Dr J. Friedman (Université de Colombie-Britannique, Vancouver, Canada) rappelle que d'autres médicaments antihypertenseurs (chlorothiazide,

N Engl J Med 2006; 354: 2443-51.

Articles connexes Au cours du premier trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués, rappellent les chercheurs américains

Au cours du premier trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués, rappellent des chercheurs américains

• L'inhibition à long terme de l'ECA pourrait être plus efficace que le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques en relation avec la récupération de la microcirculation myocardique et le contrôle de la pression artérielle chez des patients hypertendus Le Dr Neil Buus et ses collègues (Clinique de l'Université d'Aarhus, Danemark) ont prescrit au hasard un inhibiteur de l'ECA à 30 patients hypertendus (4 ou 8 mg / jour) ou l'aténolol bêta-bloquant (50 ou 100 mg / jour).
• Les maladies cardiovasculaires (MCV) chez les femmes enceintes Groshev S. Un étudiant de 6 ans sera traité. Dep. chérie Université d’État Faka Osh, République kirghize Z.A Israilova Assistant du département d'obstétrique et de gynécologie Introduction et justification du problème. Les maladies cardiovasculaires chez les femmes enceintes occupent la première place parmi toutes les pathologies extragénitales. Heure
• Risque de troubles cardiovasculaires congénitaux et de prise de paroxétine chez la femme enceinte La croissance foetale au 2e trimestre est un facteur prédictif de résultats défavorables en obstétrique et / ou en néonatologie

Discussion Au cours du premier trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués, rappellent les chercheurs américains

• Et que peuvent être des contre-indications à la FIV? S'il vous plaît pour plus de détails, pas. Contre-indications à la FIV: • Maladies somatiques et mentales dans lesquelles il existe des contre-indications à la grossesse. • Malformations congénitales ou malformations acquises de l'utérus, dans lesquelles l'implantation de l'embryon est impossible ou en cours de grossesse.
• Élimination du tartre pendant la grossesse Grossesse et santé bucco-dentaire Comment la grossesse affecte-t-elle la santé bucco-dentaire? Vous remarquerez peut-être des changements dans la bouche pendant la grossesse. Le niveau d'hormones dans votre corps change, en particulier le niveau d'œstrogènes et de progestérone augmente, ce qui entraîne à son tour
• bonjour mon ami a la poitrine congénitale d'un cordonnier. dans le genre de tels ni ont.

Des catégories appartenant au premier trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués, rappellent les chercheurs américains

• Élimination des défauts de la peau (polissage, élimination des cicatrices, etc.) Élimination des défauts de la peau (polissage, élimination des cicatrices, etc.)
• Contraception (protection contre la grossesse) Contraception (protection contre la grossesse)
• La grossesse et ses troublesAvortement artificiel Grossesse et accouchement

Traitement Au cours du premier trimestre de la grossesse, les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués, rappellent les chercheurs américains

• Institut de recherche en chirurgie pédiatrique d’urgence et traumatologie Le travail de l’Institut de recherche en chirurgie pédiatrique d’urgence et traumatologie vise à résoudre deux problèmes: des soins chirurgicaux et traumatologiques d’urgence 24 heures sur 24 pour les enfants; améliorer la qualité et l'efficacité du traitement des enfants atteints de maladies chirurgicales aiguës et de divers
• Clinique moderne pour enfants et parents "Mère et enfant" À la disposition de la clinique - le matériel médical et de diagnostic le plus moderne
• Clinique ophtalmologique "Excimer" Centre de diagnostic et de chromothérapieArkada, centre de médecine familiale

Votre santé

Vie saine

Médecins de Moscou

Le nom Salvia en latin sonne comme Salvia officinalis. Ceci est un parent éloigné de la menthe, la maison à 0

En tant que médecin généraliste, je rencontre différentes personnes. Si vous vous écartez brièvement de la carte du patient, vous pouvez alors avoir la moustache. 0

Forum Santé et Beauté

15h20 Maladies oncologiques.

14h39 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14h37 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14h34 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14h32 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14h32 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14h30 Des nouvelles sur la santé et la beauté.

14h29 Nouvelles sur la santé et la beauté.

14:06 Ladies Club.

Virginité et œuf de poule. Quel est le lien entre eux? Et tels que les habitants de la tribu Kouanyama qui vivent à la frontière avec la Namibie, dans l’antiquité, ont privé les filles de la virginité à l’aide d’un œuf de poule. Juste un peu

La température corporelle est un indicateur complexe de l'état thermique du corps humain, reflétant la relation complexe entre la production de chaleur (production de chaleur) de divers organes et tissus et l'échange de chaleur entre

De petits changements dans votre régime alimentaire et votre mode de vie vous aideront à changer votre poids. Voulez-vous perdre ces kilos en trop? Ne vous inquiétez pas, vous ne devez pas vous affamer ou faire des exercices épuisants. Essl

Quand et pourquoi utiliser les inhibiteurs de l'ECA, une liste de médicaments

Dans cet article, vous apprendrez ce que sont les inhibiteurs de l'ECA (abrégés en inhibiteurs de l'ECA), comment réduisent-ils la pression? Quels sont similaires et comment différents sont les médicaments. Liste des médicaments courants, indications d'utilisation, mécanisme d'action, effets secondaires et contre-indications des inhibiteurs de l'ECA.

Auteur de l'article: Victoria Stoyanova, médecin de deuxième catégorie, responsable du laboratoire du centre de diagnostic et de traitement (2015-2016).

Les inhibiteurs de l'ECA sont appelés un groupe de médicaments qui bloquent une substance chimique qui favorise la vasoconstriction et l'augmentation de la pression.

Les reins humains produisent une enzyme spécifique, la rénine, à partir de laquelle débute la chaîne de transformations chimiques, conduisant à l'apparition dans les tissus et le plasma sanguin d'une substance appelée «enzyme de conversion de l'angiotensine» ou angiotensine.

Qu'est-ce que l'angiotensine? C'est une enzyme qui a la capacité de resserrer les parois vasculaires, augmentant ainsi le flux sanguin et la pression. Dans le même temps, son augmentation de sang provoque la production d'autres hormones par les glandes surrénales, ce qui retarde la formation d'ions sodium dans les tissus, augmente le vasospasme, provoque des battements de coeur et augmente la quantité de liquide dans le corps. Il en résulte un cercle vicieux de transformations chimiques, à la suite duquel l'hypertension artérielle devient stable et contribue à endommager les parois vasculaires, à l'apparition d'insuffisances cardiaques et rénales chroniques.

Un inhibiteur de l'ECA (inhibiteur de l'ECA) interrompt cette chaîne de réactions en la bloquant au stade de la transformation en une enzyme de conversion de l'angiotensine. En même temps, il contribue à l'accumulation d'une autre substance (la bradykinine), qui empêche le développement de réactions cellulaires pathologiques lors d'insuffisances cardiovasculaires et rénales (division intensive, croissance et mort des cellules du myocarde, des reins, des parois vasculaires). Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés non seulement pour le traitement de l'hypertension artérielle, mais également pour la prévention de l'insuffisance cardiaque et rénale, de l'infarctus du myocarde et des accidents vasculaires cérébraux.

Inhibiteurs de l'ECA - l'un des antihypertenseurs les plus efficaces. Contrairement aux autres médicaments qui dilatent les vaisseaux sanguins, ils préviennent les spasmes vasculaires et agissent plus doucement.

Les inhibiteurs de l'ECA sont prescrits par un médecin généraliste en fonction des symptômes de l'hypertension artérielle et des maladies associées. Indépendamment d'accepter et d'établir une dose quotidienne n'est pas recommandée.

Quelle est la différence entre un inhibiteur de l'ECA?

Les inhibiteurs de l'ECA ont des indications et des contre-indications, un mécanisme d'action, des effets secondaires similaires, mais diffèrent les uns des autres:

• la substance initiale dans la base du médicament (le rôle déterminant est joué par la partie active de la molécule (groupe), qui assure la durée de la période de validité)
• activité du médicament (la substance est active ou a besoin de conditions supplémentaires pour commencer le travail, dans la mesure où elle est disponible pour être absorbée);
• les méthodes d'élimination (qui sont importantes pour les patients atteints de maladies graves du foie et des reins).

Matériel de départ

La substance d'origine affecte la durée de la drogue dans le corps, le rendez-vous vous permet de choisir le dosage et de déterminer la période de temps pendant laquelle vous devez répéter la réception.

L'effet du traitement médicamenteux de la mère sur l'enfant pendant la grossesse et l'allaitement

Deux situations possibles doivent être distinguées: le traitement de la mère et le traitement du fœtus. Dans le premier cas, il est nécessaire de choisir un médicament avec une jonction transplacentaire réduite, dans le second - le transfert du médicament dans le fœtus à partir du corps de la mère doit être maximal.

Si une femme enceinte présente une instabilité hémodynamique lors de tachycardie supraventriculaire, de flutter auriculaire et de fibrillation auriculaire et de tachycardie ventriculaire, il est nécessaire de recourir au traitement par électropulse, comme dans le cas de fibrillation ventriculaire et de tremblement. Comme le fœtus se trouve en dehors du champ de stress et que le seuil d’irritation de son cœur est élevé, cette procédure ne l’affecte pas. Si le patient a une hémodynamique stable, un traitement médicamenteux est utilisé. La prévention des rechutes est une autre indication de l’utilisation des antiarythmiques. Bombelli (2003) signale 3 cas de tachycardie supraventriculaire résistant au traitement chez des femmes enceintes au troisième trimestre, qui ont été traités avec succès par ablation par cathéter à radiofréquence. Cependant, le temps requis pour les rayons X doit être considéré comme un facteur de risque. Les femmes enceintes atteintes d'une bradycardie chronique nécessitant un traitement doivent recevoir un stimulateur cardiaque.

Environ 0,4-0,6% des grossesses, principalement dans les trimestres II ou III, sont associées à une tachycardie, principalement supraventriculaire (> 180 battements par minute). Avec des symptômes prolongés, une insuffisance cardiaque peut survenir. Le médicament de premier choix est la digitaline.

Il existe différentes classes de médicaments antiarythmiques (IA, IB, IC, II, III et IV), prescrits pour différentes formes d'arythmie.

La classe IA est une substance telle que la quinidine. En plus de la quinidine, ils incluent l'aymalin, le disopyramide, le procaïnamide.

Classe IB - médicaments liés à la lidocaïne, tels que l'aprindine, la méksiletine, la phénytoïne.

La classe IC est la flécaïnide et la propafénone.

Classe II - Bloquants des récepteurs β.

Classe III - amiodarone, sotalol, brétylium.

Antagonistes du calcium de classe IV (vérapamil, diltiazem).

Classe des antiarythmiques IA. La quinidine traverse le placenta, sa concentration dans le corps du fœtus atteint à peu près le même niveau que celle de la mère. Ce médicament est utilisé avec succès pour traiter à la fois la mère et le fœtus. Le médicament n'a pas de potentiel tératogène. Les cas d'anomalies du développement après l'utilisation de disopyramide et de procainamide sont absents de la littérature. Les données sur la portabilité d'Aymalin ne suffisent pas pour évaluer le risque de leur utilisation.

Classe des antiarythmiques IB. La lidocaïne pénètre bien dans le placenta et, à fortes concentrations, peut provoquer une dépression du système nerveux central chez le nouveau-né. L’effet tératogène de la lidocaïne chez l’homme n’a pas été décrit. La phénytoïne est un anticonvulsivant aux propriétés tératogènes. La méksiletine pénètre à travers le placenta et, à en juger par le peu de cas rapportés, ne provoque pas de complications. Il existe trop peu d'informations sur l'aprindine pour estimer le risque lié à l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse.

Classe des antiarythmiques Ic. Il existe de nombreuses données sur le bon effet de flekainid dans le traitement des tachycardies fœtales. Contrairement aux données obtenues lors d'expériences sur des animaux, l'effet tératogène ou fœtotoxique de ce médicament sur le corps humain n'a pas été détecté, mais les cas d'utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pratiquement pas décrits. L’utilisation de propafénone pendant la grossesse n’est pas suffisante pour évaluer les risques.

Classe des antiarythmiques II. À propos des bloqueurs des récepteurs β, voir ci-dessus.

Classe des antiarythmiques III. L'amiodarone se caractérise par une longue demi-vie de 14-58 jours. S'il est nécessaire d'éviter son action sur le fœtus, le médicament doit être arrêté plusieurs mois avant la conception. L'amiodarone a souvent des effets indésirables sur le fœtus, tels que la bradycardie fœtale et l'hypothyroïdie congénitale provoquée par le composant iodé (39%) du médicament.

Le sotalol pénètre bien à travers le placenta et constitue donc un agent antiarythmique efficace, utilisé pour traiter les tachycardies fœtales.

Classe des antiarythmiques IV. Sur les antagonistes du calcium, voir ci-dessus.

Anticoagulants, fibrinolitik et substituts du sang

Pendant la grossesse, la concentration de presque tous les facteurs de la coagulation dans le sang augmente continuellement. Dans le même temps, l'activité des inhibiteurs de la coagulation, par exemple l'antithrombine III (AT III), diminue, le potentiel fibrinolytique diminue. L'augmentation de la capacité de coagulation est importante pour arrêter efficacement les saignements pendant le travail lors de la séparation du placenta. Cependant, le résultat de cette augmentation est près de 5 fois l’incidence des maladies thromboemboliques chez la femme enceinte.

L'héparine est un polymère dans lequel des chaînes de mucopolysaccharides sulfatées d'un poids moléculaire d'environ 15 000 sont liées à une chaîne protéique. Dans le corps, l'héparine est présente dans les mastocytes. Il agit en activant les récepteurs de la glycoprotéine de l'antithrombine III, qui se lie à leur tour de manière irréversible aux facteurs de coagulation. L'héparine est l'acide organique le plus fort présent dans le corps. Pour l'inhibition de la coagulation, une forte charge négative d'héparine joue un rôle important. L'héparine est métabolisée dans le foie, sa demi-vie est de 6 heures. En raison de ses caractéristiques structurelles (charge, poids moléculaire), il ne pénètre pas dans le placenta. Ceci s'applique également aux héparines de bas poids moléculaire (daltéparine, énoxaparine, nadroparine). Leur poids moléculaire est d'environ 5 000. L'héparine n'a pas d'effet embryo ni fœtotoxique sur le corps humain. Une thérapie à long terme avec l'introduction de 15 000 UI / jour d'héparine pendant plusieurs mois peut causer l'ostéoporose chez les femmes enceintes à la suite de l'activation des ostéoclastes. En outre, il existe un risque accru de saignement, qui s'applique également aux héparines de bas poids moléculaire (Lindqvist, 2000). Les héparines peuvent être prescrites pendant la grossesse avec les indications appropriées. Ceci s'applique également aux médicaments approuvés de faible poids moléculaire.

Dérivés de la coumarine. Les anticoagulants oraux (antagonistes de la vitamine K) comprennent les dérivés de la coumarine, l’acénocoumarol, le fenprocumone et la warfarine. Les antagonistes de la vitamine K sont des anticoagulants indirects. En raison de leur similarité structurelle avec la vitamine K, ils inhibent la synthèse des facteurs de coagulation II, VII, IX et X dans le foie; cet effet dépend de la dose. La plupart des antagonistes de la vitamine K sont complètement absorbés après l'ingestion et se trouvent dans le sang en relation avec l'albumine (plus de 95%). La demi-vie de l'acénocoumarol (y compris ses métabolites) est de 24 heures, la warfarine - 36 heures et le fenprocoumon - 150 heures. L'effet de la prise de ces médicaments ne se produit pas immédiatement - cela devrait prendre 1 à 3 jours avant que la suppression de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie ne conduise à une diminution de leur concentration dans le sang. Les antagonistes de la vitamine K peuvent traverser le placenta et pénétrer dans le fœtus.

Embryopathie de la coumarine. Un examen des rapports sur l’embryopathie de la coumarine publiés depuis 1955 (63 cas) montre que les anomalies squelettiques (81%) occupent la première place (van Driel, 2002). Une hypoplasie de la face moyenne est décrite chez 47 enfants. Ces anomalies comprennent un petit nez ascendant avec des rides entre la pointe et les ailes du nez, un pont creux et l'absence de septum nasal. En outre, on observe une micrognathie, un front saillant, une face plate et des sites de calcification ponctuels dans l'épiphyse de longs os tubulaires, un retard de croissance intra-utérin et un raccourcissement des extrémités. Dans des rapports séparés, ainsi que dans d’autres cas, des troubles du développement des yeux et des oreilles, des malformations cardiaques, une asplénie, une agénésie des reins, une fente labiale lèvre / mâchoire / palais et une hypoplasie pulmonaire sont décrits.

Les dérivés de la coumarine exercent un effet tératogène en inhibant la synthèse des protéines dépendantes de la vitamine K dans les tissus des os et des cartilages, ainsi que dans le système nerveux central. L'embryopathie de la coumarine ressemble à une chondrodysplasie ponctuelle - syndrome de Conradi-Hünermann. Ce tableau clinique est associé à la mutation du gène arylsulfatase E (ASS), ce qui entraîne une perte d'activité de cette enzyme. Dans son phénotype, l’embryopathie de la coumarine est directement liée à la suppression de l’ASS provoquée par la coumarine (Savarirayan, 1999).

Fibrinolyse. Les fibrinolytiques dissolvent les bouchons thrombotiques dans les vaisseaux. La fibrine (le produit final du processus de coagulation du sang) est un polymère qui, sous l'action de la plasmine peptidase, est décomposé en fragments solubles dans l'eau. Cela conduit à la dissolution de la fibrine et, par conséquent, à la formation d'un caillot sanguin. Dans l'organisme, la plasmine est formée à partir de glycoprotéine de plasminogène sous l'influence d'activateurs, tels que l'urokinase et l'activateur de plasminogène tissulaire.

Streptokinase est un agent fibrinolytique obtenu à partir de streptocoques. En transformant le plasminogène inactif en plasmine active, il est capable de provoquer la fibrinolyse de caillots sanguins frais qui se forment en quelques heures. L'utilisation de streptokinase pendant la grossesse ne provoque pas de malformations chez le fœtus. Les propriétés tératogènes de la streptokinase n'ont pas non plus été décelées lors d'études chez l'animal. La streptokinase pénètre à travers le placenta en quantités infimes. Cependant, ayant des propriétés antigéniques, provoque la formation d'anticorps qui traversent le placenta et immunisent passivement le fœtus. Au cours de la période périnatale, le traitement fibrinolytique peut entraîner une augmentation des pertes sanguines.

Antifibrinolytics. acide ε-aminocaproïque lors d'expériences sur des lapins n'a pas provoqué d'effet tératogène. Lors du traitement de cet agent antifibrinolytique, il existe un risque d'augmentation de la thrombose avec embolie et d'altération de la fonction rénale en raison d'une thrombose des capillaires glomérulaires.

Acide tranexamique est un antifibrinolitik synthétique qui agit comme acide ε-aminocaproïque. Assign avec coagulopathie avec fibrinolyse accrue. La concentration du médicament dans le sang du cordon ombilical est de 70% de celle de la mère. Les observations cliniques et les données expérimentales indiquent l’absence de risque significatif pour le fœtus.

Des substituts sanguins (dextrans, dérivés de la gélatine, hydroxyéthylamidon) peuvent être prescrits pendant la grossesse avec les indications appropriées. L'effet embryon ou fœtotoxique spécifique des substituts du sang est inconnu.

Épilepsie et antiépileptiques.

L'épilepsie est une maladie chronique caractérisée par des crises épileptiques répétées, ainsi que par des troubles psychopathologiques. Il se produit à la suite de changements pathologiques dans les processus biochimiques et physiologiques du cerveau. L'incidence de l'épilepsie dans la population atteint 1%, dont 25% à 40% des patientes sont des femmes en âge de procréer.En raison de la démocratisation de la société, la disponibilité de l'information (technologie informatique), la disponibilité d'un équipement médical moderne, vous permettant de suivre un ensemble d'indicateurs objectifs du développement de la grossesse, tout plus de femmes atteintes d'épilepsie ont tendance à avoir des enfants. La plupart de ces femmes ont besoin d’utilisation à long terme de médicaments antiépileptiques (AED) afin de prévenir l’apparition de crises épileptiques. Dans cette situation, le fœtus peut être involontairement le destinataire des médicaments administrés à la mère. Il est généralement reconnu que l'exposition prénatale à la PPE augmente de manière significative le risque de malformations congénitales fœtales de grande taille, passant d'un niveau de base de 1 à 2% chez les femmes en bonne santé à 4 à 9% chez les femmes atteintes d'épilepsie. Tout d'abord, il s'agit des antiépileptiques classiques, tels que la carbamazépine, l'acide valproïque, le phénobarbital et la phénytoïne.

Il existe différentes explications de l'effet tératogène de la sonde, basées sur des données expérimentales. La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne peuvent interférer avec l'absorption de l'acide folique ou son métabolisme, induisant un système enzymatique du cytochrome P-450. L'acide valproïque inhibe la glutamate formyltransférase, perturbant ainsi la production d'acide folique. En outre, l'acide valproïque réduit l'expression du gène codant pour l'enzyme histoacétylase. Cette enzyme est impliquée dans le contrôle de la structure des nucléosomes. Une carence en histoacétylase entraîne une hyperacétylation des protéines embryonnaires, en particulier dans le tube neural caudal, provoquant la formation de spina bifida indépendante de l'acide folique (Massa, 2005). L'insuffisance de l'enzyme époxyde hydrolase microsomale chez la mère et le fœtus entraîne l'accumulation de métabolites tératogènes de l'oxyde dans le cas de la carbamazépine et de la phénytoïne, ce qui entraîne une altération de la fonction et la mort cellulaire.

La carbamazépine est structurellement similaire aux antidépresseurs tricycliques. Bien absorbé après ingestion, est activement associé aux protéines, la demi-vie est de 1-2 jours. La concentration de carbamazépine dans le corps du fœtus atteint 50 à 80% par rapport à la concentration chez la mère. La carbamazépine, à l'instar d'autres antiépileptiques classiques, présente des propriétés tératogènes non seulement lors des expérimentations animales, mais également dans le traitement des êtres humains. L’existence du syndrome de la carbamazépine a été prouvée à la fin des années 1980: épicantus, yeux antimongoloïdes, nez court, allongement du sillon nasogénien, hypoplasie des phalanges terminales des doigts, microcéphalie et retard du développement (Jones, 1989). Les défauts du tube neural sont typiques de la carbamazépine, comme de l'acide valproïque.

Le phénobarbital après administration orale est bien absorbé. Dans le sang, 50% du médicament est lié aux protéines. Environ 25% du médicament excrété par les reins dans un état inchangé et 75% - sous forme de métabolites. La demi-vie est de 2 à 6 jours. Le phénobarbital pénètre rapidement dans le fœtus et entraîne une activité accrue des enzymes hépatiques du foetus. Le risque de malformations après une monothérapie au phénobarbital n'est pas plus de deux fois supérieur à celui des malformations spontanées. Lorsqu’on traite avec du phénobarbital pendant la grossesse, il est nécessaire de contrôler la concentration du médicament dans le sang de la mère. Vous devez utiliser la dose quotidienne la plus faible possible, mais pas au détriment de l'effet thérapeutique. Une dépression respiratoire peut survenir après l’utilisation de fortes doses d’anticonvulsivants lors de l’accouchement chez le nouveau-né.

Acide valproïque. L'effet thérapeutique passe par l'augmentation de la concentration d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) en inhibant la GABA-transférase. L'acide valproïque est bien absorbé après administration orale, 95% du médicament étant absorbé par les protéines plasmatiques. Les propriétés lipophiles permettent à l’acide valproïque de pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique et le placenta. La concentration de valproate dans le sang du cordon ombilical pendant le travail est 1,4 à 2,4 fois plus élevée que dans le plasma de la mère (Nau, 1981). L'élimination du valproate chez les nouveau-nés est retardée en raison d'une activité enzymatique hépatique insuffisante et la demi-vie peut augmenter jusqu'à 15 à 60 heures. L'utilisation de valproat pendant la grossesse est associée au plus grand risque par rapport aux autres antiépileptiques - une augmentation de l'incidence des malformations et une violation du développement mental.

Le syndrome de l'acide valproïque, défini dans les années 1980, inclut des anomalies dans le développement des paupières des yeux, du nez et de la bouche, en particulier l'épicante, le nez enfoncé, le nez aplati, les phalanges terminales étroites des doigts et des orteils et les ongles renflés (Kozma, 2001).. Le risque typique de spina bifida et d'autres anomalies du tube neural est 20 fois plus élevé si la mère a été traitée avec ce médicament au cours du premier trimestre de la grossesse. Il existe une dépendance du risque de malformations à la dose de valproate, à savoir, dans le cas d'une dose> 1000 mg / jour ou lorsque la concentration du médicament dans le sérum dépasse 70 μg / ml (Kaneko, 1999). Avec le traitement anticonvulsivant combiné pendant la grossesse, le risque de malformations fœtales chez le fœtus augmente.

Parmi les nouveaux anti-épileptiques, la lamotrigine est de loin la mieux étudiée. Selon la structure chimique du médicament est la phényltriazine - un inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Environ 55% de la lamotrigine se lie aux protéines. Dans les expérimentations animales, aucun effet tératogène n'a été identifié à ce jour. Il n'y a aucune preuve de troubles néo-antérieurs significatifs. Pour confirmer le développement normal du fœtus, une échographie à haute résolution est recommandée. Étant donné le métabolisme accru de la lamotrigine dans l'organisme pendant la grossesse, il convient de déterminer sa concentration sérique tous les mois et d'adapter la posologie de manière appropriée.
Vitamines, minéraux et oligo-éléments

Modifications du métabolisme de la femme enceinte, croissance du fœtus et accumulation supplémentaire de vitamines dans le placenta (en particulier les vitamines A et B)₁, Dans₂ Dans₃, Dans₆, Dans₁₂, Avec et acide folique) augmentent les besoins en vitamines des femmes durant la grossesse. Avec un régime alimentaire équilibré et varié, un apport supplémentaire en vitamines et en minéraux n’est généralement pas nécessaire, à l’exception de l’acide folique en début de grossesse. Les effets toxiques et tératogènes après la consommation de fortes doses de vitamines ont été décrits jusqu'à présent uniquement pour les vitamines A et D.

La vitamine A s'accumule dans le corps du fœtus. Les femmes enceintes ne doivent pas prendre de vitamine A à une dose supérieure à 6000 UI / jour. Il n'est pas nécessaire de prendre un supplément de vitamine A avec un régime alimentaire bien équilibré. Les exceptions sont les maladies associées à une carence en vitamine A (par exemple, en raison d'une violation de l'absorption intestinale).

L'utilisation de dérivés de la vitamine A (rétinoïdes isotrétinoïne et acitrétine), utilisés pour traiter les formes sévères de l'acné et du psoriasis, est absolument contre-indiquée. Les rétinoïdes sont considérés comme les tératogènes les plus puissants pour l'homme après la thalidomide. L’utilisation de rétinoïdes pendant la grossesse augmente le risque d’avortements spontanés et conduit au syndrome rétinoïde caractéristique: défauts des boutons auditifs, y compris agénésie ou sténose du conduit auditif, altération de la formation du visage et du palais, micrognathie, défauts du système cardiovasculaire, développement altéré du thymus et du système nerveux central à partir de neurologiques troubles impliquant les yeux et l'oreille interne à l'hydrocéphalie. Les enfants ont également observé un retard mental en l'absence de défauts visibles (Adams, 1991). Chez les femmes en âge de procréer, le traitement par rétinoïde n'est autorisé qu'avec une protection contraceptive fiable. Après la fin du traitement par l'acitrétine, la contraception doit être poursuivie pendant 2 années supplémentaires et après l'arrêt de l'isotrétinoïne, pendant 1 mois. En cas de non-respect des conditions spécifiées, en particulier si le traitement est effectué jusqu’au début de la grossesse, des violations graves du développement embryonnaire sont possibles. L'utilisation externe de rétinoïdes pendant la grossesse est également contre-indiquée.

Le β-carotène, également appelé provitamine A, est converti en vitamine A (rétinol), selon les besoins du corps. La prise de doses même élevées de β-carotène n'entraîne pas une augmentation de la concentration de rétinol sérique et, comme on le sait actuellement, ne provoque pas d'effet tératogène (Polifka, 1996).

Vitamine b₁ (thiamine) agit comme coenzyme dans le métabolisme des glucides. Le besoin quotidien est de 1-1,2 mg. La concentration de thiamine dans le sang du fœtus est supérieure à celle de la mère. Une nutrition équilibrée pendant la grossesse répond pleinement aux besoins en vitamine B₁. Les données sur le traitement à haute dose pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Il n’existe aucune information sur l’effet toxique ou tératogène de fortes doses de thiamine; son effet cumulatif est improbable compte tenu de la courte demi-vie de la substance. Dans le cas de preuves raisonnables, il est acceptable d’utiliser la thiamine à des fins thérapeutiques.

Vitamine b₂ (riboflavine) joue un rôle important dans le métabolisme énergétique en tant que coenzyme. Les besoins quotidiens sont de 1,2 à 1,5 mg. Si des signes de carence en riboflavine, déterminés cliniquement ou en laboratoire, étaient détectés chez les femmes enceintes au troisième trimestre, aucun trouble du développement n'était observé chez le nouveau-né (Heller, 1974). La même étude a révélé que la concentration de vitamine B₂ dans le sang du cordon ombilical est 4 fois plus élevé que dans le sang de la mère. Transport placentaire actif de la vitamine B₂ empêche le développement d'un état de carence en vitamines chez le fœtus. Indications de l'effet embryotoxique de doses augmentées de vitamine B₂ sur le corps humain sont absents. Généralement, pendant la grossesse, aucune autre prise de riboflavine n’est nécessaire.

La vitamine B6 (pyridoxine) est une coenzyme de certains acides aminés décarboxylases et transaminases. Les besoins quotidiens sont de 1,2 à 1,9 mg. La concentration de vitamine dans le sang du fœtus est multipliée par trois par rapport à la concentration dans le plasma de la mère. Cela est dû au transport transplacentaire actif de pyridoxine dans l'embryon (Cleary, 1975). L'effet tératogène de la vitamine n'est pas détecté.

Vitamine b₁₂ (cyanocobalamine) est un facteur contenu dans les aliments d’origine animale et nécessaire à la maturation des érythroblastes, son absence entraîne le développement d’une anémie mégaloblastique (pernicieuse). Besoin de vitamine B chez le nouveau-né₁₂ relativement petit et environ 50 μg. Avec la nourriture habituelle, une personne consomme 5 à 15 microgrammes de vitamines par jour. La grossesse ne cause pas de carence en vitamine B₁₂, par conséquent, sa réception supplémentaire n'est généralement pas requise. Une indication obligatoire pour son utilisation peut être un aliment végétarien déséquilibré.

L'acide folique est une vitamine qui joue un rôle important dans la synthèse des acides nucléiques et dans tous les processus de division et de croissance cellulaires, ainsi que dans le métabolisme des protéines. Dans le corps, l'acide folique est converti en une forme biologiquement active - l'acide folinique. En 1965, pour la première fois en Grande-Bretagne, l'attention a été attirée sur le lien possible entre un déficit relatif en acide folique chez la mère et une augmentation de l'incidence d'anomalies du tube neural chez les enfants, en particulier le spina bifida et l'anencéphalie. Les premières études parues en 1980 montraient que l'on pouvait prévenir ces malformations congénitales graves en prenant des préparations multivitaminées pendant la grossesse (Smithells, 1980) ou de l'acide folique (Laurence, 1981). Des études à grande échelle menées aux États-Unis, en Australie, à Cuba, en Grande-Bretagne et en Hongrie ont confirmé l'effet protecteur de l'apport supplémentaire en acide folique.

À l'heure actuelle, la plupart des auteurs ont convenu que toutes les femmes en début de grossesse (jusqu'à 8 semaines), ainsi que lors de la planification d'une grossesse, devraient prendre 400 microgrammes supplémentaires d'acide folique par jour. Il est recommandé aux femmes à risque (antécédents familiaux de naissance d’enfants atteints de malformations du tube neural) ou prenant des médicaments ayant un effet antagoniste sur l’acide folique, tels que les antiépileptiques classiques, à une dose de 4-5 mg / jour. Selon les rapports, une surdose d'acide folique ne viole pas le développement embryonnaire. L'analyse de toutes les données disponibles ne laisse aucun doute sur le fait que la consommation supplémentaire d'acide folique pendant la grossesse a un effet protecteur évident.

La vitamine C (acide ascorbique) est essentielle au métabolisme cellulaire, car elle maintient l'équilibre acido-basique. Les besoins quotidiens en vitamine C sont d’environ 100 mg. Une carence en vitamine C entraîne une violation du métabolisme du collagène et une tendance aux saignements. La concentration de vitamine C dans le sang du fœtus est trois fois supérieure à celle du sang de la mère, car après le transfert transplacentaire de l'acide déhydroascorbique, la vitamine C s'accumule dans le fœtus (Malone, 1975).