Hémoglobinurie nocturne paroxystique (maladie de Markiafai-Micheli)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (maladie de Markiafai-Micheli) est une maladie causée par la mutation somatique de l'antigène de porc-A de cellules hématopoïétiques responsable de la synthèse de molécules de membrane cellulaire d'ancrage du glycosylphosphatidyl inositol. Le résultat est un clone pathologique d'érythrocytes, de leucocytes, de plaquettes, se différenciant par une violation de la composition lipidique des membranes. Cela entraîne la disparition à la surface des cellules GPI de protéines apparentées, dont certaines inactivent le complément adsorbé par les cellules, et les cellules deviennent hypersensibles aux effets des composants plasmatiques normaux, principalement le C₃-composante complémentaire.

La maladie se caractérise par des crises nocturnes d'hémolyse intravasculaire, accompagnées par la libération d'urines noires dues à la présence d'hémoglobine et d'hémosidérine. Un symptôme typique est l'apparition d'urines foncées le matin.

Une crise peut être déclenchée par une infection, la vaccination, des grattages avec des préparations à base de fer, des stimulants hématopoïétiques (vitamine B).₁₂), marche longue, surmenage, parfois menstruation, grossesse.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne se caractérise par des modifications des organes hématopoïétiques: tout d'abord une hyperplasie rouge et, souvent, des pousses mégacaryocytaires; au cours de l'évolution de la maladie, l'activité hématopoïétique de la moelle osseuse diminue, et des crises en régénération peuvent survenir et, au stade final de la maladie, se développe une osseuse diffuse marquée.

Signes de laboratoire de l'hémoglobinurie nocturne paroxystique

1. Le syndrome anémique est généralement exprimé légèrement. En période d'exacerbation, le taux d'Hb peut diminuer jusqu'à 30-50 g / l.

2. Au début de l’anémie, elle est de nature normochrome, mais avec une hémoglobinurie et une hémosidérinurie prolongées, une carence en fer se développe et l’anémie devient hypochomique.

3. L'anisocytose avec tendance à la macrocytose est notée sur un frottis sanguin; moins souvent, l'anémie est de nature normocytique; la poikilocytose; sous la forme de la maladie, les érythrocytes sont normochromes, leur développement augmentant leur hypochromie; polychromatophilie, normoblastes peuvent se produire.

4. La réticulocytose est également faible - 20-40 (2-4%), ne correspondant pas au degré d'anémie. On note une réticulocytopénie dans la période de crises régénératives.

5. Une leucopénie presque constante avec neutropénie, une lymphocytose relative est révélée, une monocytose, une éosinophilie et une basophilie sont périodiquement observées.

6. Thrombopénie de faible à significative (inférieure à 30 g / l).

7. Indicateurs biochimiques:

- en période de crise sérique, le niveau de bilirubine indirecte est augmenté, l'hémoglobine libre est détectée, le contenu en haptoglobine est réduit

- Dans l'hémoglobine urinaire, l'hémosidérine est détectée.

Méthodes de recherche spéciales

a) Test d’acide positif (test Hema) - les érythrocytes du patient dans le sérum humain fraîchement acidifié sont hémolysés, contrairement aux érythrocytes normaux.

b) Un test positif au saccharose (test de Hartman) - lorsque du saccharose est ajouté à du sérum d'un donneur unique, les érythrocytes du patient hémolyse rapidement, contrairement aux érythrocytes normaux.

La moelle osseuse est au début de la maladie hépatocytaire en augmentant le nombre de cellules érythroïdes, souvent le nombre de mégacaryocytes est augmenté. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le nombre d'érythrocaryocytes, de mégacaryocytes, d'éléments de leucopoïèse diminue et leur maturation au stade du myélocyte est retardée. Au stade final, la pancytopénie est détectée.

Anémie hémolytique associée à des dommages mécaniques aux globules rouges

Anémie hémolytique associée à une atteinte mécanique des globules rouges - peut se développer avec des vaisseaux sanguins prothétiques ou des valvules cardiaques, une sténose de la valve aortique, une hypertension maligne, un CIV, un syndrome hémolytique et urémique, des hémangiomes, une longue marche avec charge (hémoglobinurie en marche).

Le diagnostic de ce groupe d'anémie repose sur l'identification de signes d'hémolyse intravasculaire (présence d'hémoglobine libre dans le plasma sanguin, hémoglobinurie, hémosidérinurie) et sur l'apparition d'érythrocytes triangulaires fragmentés dans le sang, les schizocytes.

HÉMOGLOBINURIE DE NUIT PAROXISMALE (MALADIE DE MARKIHAF-MIKELI)

La maladie survient à une fréquence de 2 cas par million de personnes.

Étiologie et pathogenèse

L'étiologie de la maladie est inconnue. La base de la maladie est l’apparition d’un clone pathologique d’érythrocytes présentant des défauts membranaires, ce qui entraîne une sensibilité accrue au complément sérique lors d’une hémolyse intravasculaire ultérieure.

Actuellement, on distingue au moins trois populations d'érythrocytes, qui diffèrent par le degré de sensibilité à la lyse liée au complément. La première population de globules rouges a une sensibilité normale, la seconde se caractérise par une hypersensibilité modérée (3 à 5 fois plus élevée que les globules rouges normaux) et, dans la troisième, la sensibilité à la lyse dépendante du complément est 15 à 25 fois supérieure à la normale.

Les érythrocytes des populations I et III ont circulé chez 78% des patients, les populations I et II dans 9%, les trois populations d'érythrocytes étaient représentées dans 10% et les populations II et III dans seulement 3% des patients. Ainsi, chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique et nocturne, le sang circule, avec le sang normal, une population de globules rouges extrêmement sensible au complément.

Il a été établi que dans la lyse des érythrocytes, le troisième rôle est joué par le troisième composant du complément C3b, qui est fixé 6 fois plus sur la membrane érythrocytaire du clone pathologique que sur la surface des érythrocytes normaux.

Il est actuellement prouvé que l'hypersensibilité des érythrocytes d'un clone pathologique au complément est due à des défauts structurels et biochimiques de la membrane érythrocytaire. La présence des défauts de membrane suivants est établie:

• une diminution de l'activité de l'acétylcholinestérase;

• pénurie de protéines inhibant le facteur d’accélération. Sous l'influence du facteur d'accélération, la C3-convertase est activée et la conversion de C1 en C3b du composant du complément est accélérée. Dans les érythrocytes normaux, il existe une protéine qui inhibe le facteur d’accélération et la formation du composant C3b du complément. Lorsque l'hémoglobinurie nocturne paroxystique survient dans le clone pathologique des érythrocytes, il se produit un déficit en protéine qui inhibe le facteur d'accélération, ce qui entraîne l'accumulation d'un composant C3b du complément sur la membrane érythrocytaire,

• déficience en inhibiteur membranaire de la lyse réactive. C'est une protéine membranaire qui inhibe la formation d'un complexe complémentaire du complément (C3b-C9). La carence en inhibiteur membranaire de la lyse dans le clone pathologique des érythrocytes est d'une grande importance dans la pathogenèse de l'hémoglobinurie paroxystique;

• anomalies qualitatives de la glycophorine A. Cette protéine membranaire est le site principal qui se lie au composant C3b du complément. Lorsque l'hémoglobinurie nocturne paroxystique dans cette protéine diminue la quantité d'acide sialique et perturbe la sensibilité à la protéolyse. Ces modifications violent la relation entre C3b et la glycoforine A anormale, ce qui entraîne une augmentation de l'activité fonctionnelle de la convertase C3b et augmente l'association du composant du complément C3b avec les érythrocytes;

• absence de facteur homologue restrictif (protéine liant C8); cette protéine se lie au composant C8 du complément et provoque ce qu'on appelle la restriction de sensibilité complémentaire, ce qui réduit la lyse des globules rouges conditionnée par le complément. Le facteur restrictif homologue est absent dans la membrane érythrocytaire de la sous-population pathologique III.

Ainsi, on peut considérer que les protéines susmentionnées sont des régulateurs particuliers de l'activité du complément et de sa connexion avec la membrane érythrocytaire (protéines régulatrices du complément).

Actuellement, il existe un défaut général dans la membrane érythrocytaire du clone pathologique, une violation de la production de glycane phosphatidyl inositol. C'est grâce au glycane phosphatidylinositol que les régulateurs du complément sont liés à la membrane érythrocytaire. Lorsque le glycanphosphatidylinositol est déficient, la liaison des régulateurs du complément aux érythrocytes est rompue, ils deviennent extrêmement sensibles à la lyse par le complément.

Un important facteur pathogénique impliqué dans la lyse des érythrocytes d'un clone pathologique est également l'activation de la peroxydation lipidique dans la membrane érythrocytaire avec accumulation de composés peroxydés.

Il a été établi que dans l’hémoglobinurie paroxystique et nocturne, non seulement les globules rouges sont impliqués dans le processus pathologique, mais aussi les granulocytes et les plaquettes.

Il est supposé qu'il existe deux populations de neutrophiles - normale et pathologique, dans lesquelles il existe un déficit en régulateurs protéiques de la fonction du complément et sa connexion avec la membrane leucocytaire (une protéine qui inhibe le facteur accélérateur: acétylcholinestérase; phosphatase alcaline; inhibiteur membranaire de la lyse réactive). Cela rend les granulocytes hypersensibles à la lyse dépendante du complément et viole leur activité phagocytaire. Contrairement aux granulocytes, les lymphocytes ne sont pas sensibles à la lyse dépendante du complément.

Sur la membrane de 85 à 90% des plaquettes des patients atteints de smoglobinurie paroxystique nocturne, il n'y a pas de protéine, facteur d'accélération inhibant. Parallèlement, seulement la moitié des patients sous plaquettes enregistrent une quantité supérieure à la normale de composant C3 du complément. Dans une certaine mesure, le manque de protéines inhibant le facteur d’accélération peut être compensé par la libération du facteur H, qui présente des propriétés similaires. La fixation du composant du complément C3 sur les plaquettes stimule l'agrégation plaquettaire du clone pathologique, mais cet effet n'est pas caractéristique pour les plaquettes normales.

Ces données indiquent la présence de deux populations de plaquettes - normale et pathologique.

Ainsi, dans l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, il existe des clones pathologiques d’érythrocytes, de plaquettes et de granulocytes, qui ont une sensibilité accrue à l’action du complément. On suppose que ces clones pathologiques apparaissent à la suite d'une mutation somatique au niveau de la puissante cellule hématopoïétique de la tige.

La maladie se développe rarement chez les enfants. Elle débute généralement progressivement, parfois de manière aiguë, au début d’une crise hémolytique. Par la suite, la maladie se caractérise par une évolution chronique avec des crises.

L'exacerbation de la maladie est favorisée par les infections virales transférées, les interventions chirurgicales, les situations de stress psycho-émotionnel, la menstruation, certains médicaments (aspirine, quinidine, préparations à base de fer) et même dans le cas de certains aliments (viande, poisson). Les patients se plaignent de faiblesse générale, d'essoufflement et de palpitations (surtout pendant l'exercice), avec l'apparition d'une crise hémolytique - douleur à l'abdomen, généralement dans la région ombilicale (une autre localisation de la douleur est possible), dans la région lombaire, urine noire. Chez la plupart des patients, l'urine noire apparaît principalement la nuit. La couleur noire de l'urine est due à l'hémoglobinurie et la raison de son apparition la nuit n'a pas été complètement établie. On suppose que cela est dû au développement d’une acidose physiologique nocturne et à l’activation du système de la properdine, ce qui provoque une hémolyse. Lors de l'examen, les patients font attention à la couleur jaune de la sclérotique et de la peau, un petit visage de pastos.

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne se caractérise par une évolution ondulatoire, des périodes d'hémolyse modérée alternant avec une augmentation marquée des crises hémolytiques, qui présentent les symptômes suivants:

• attaques aiguës de douleur abdominale (elles sont causées par une thrombose de petits vaisseaux mésentériques);

• douleur dans la région lombaire;

• jaunissement accru de la peau et de la sclérotique;

• augmentation de la température corporelle;

• excrétion d'urine en noir.

• chute de la tension artérielle dans les cas graves - développement d’un collapsus;

• hypertrophie transitoire de la rate, parfois du foie;

• développement d'un «rein hémolytique» - anurie aiguë et azotémie transitoires (une complication rare de la crise hémolytique).

Chez certains patients, la crise hémolytique peut être très difficile et fatale.

Peu de temps après la fin de la crise, la régénération sanguine commence et un état de compensation s'installe, la jaunisse et l'anémie diminuent, mais ne disparaissent pas complètement.

En dehors de la crise hémolytique, les principaux signes cliniques de la maladie sont:

• couleur jaune pâle de la peau;

• tendance accrue à la thrombose veineuse et artérielle, due à la libération de substances qui augmentent la coagulation du sang lors de la dégradation des réticulocytes et des érythrocytes. Une thrombose périphérique est souvent observée. Certains patients développent une thrombose rénale, qui se manifeste par une douleur intense dans la région lombaire, une hématurie et une hypertension artérielle. Une thrombose des artères cérébrales, coronaires et des vaisseaux hépatiques est possible. Les complications thrombotiques peuvent entraîner la mort des patients;

• Une hypertrophie du foie est un symptôme assez constant de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne. L'hépatomégalie est provoquée par une thrombose vasculaire dans le système de la veine porte et dans les veines intrahépatiques, par des modifications dystrophiques dans le foie;

• Une rate hypertrophiée n'est pas caractéristique d'une évolution simple, mais peut parfois être notée dans un état extracrisique en raison d'une thrombose de la veine splénique ou d'un système de la veine porte. En outre, la splénomégalie peut être associée au développement de l’hémosidérose;

• syndrome de dystrophie du myocarde, se manifestant par un essoufflement et des palpitations, une surdité de tons cardiaques, des arythmies, une légère expansion du bord gauche du cœur, des modifications de l'ECG (diminution de l'amplitude de l'onde T dans plusieurs dérivations);

• développement fréquent de processus infectieux et inflammatoires en raison d'une altération de la fonction phagocytaire des leucocytes.

L'évolution de la maladie Markiafavi-Mikeli est différente chez différents patients. Le plus typique est l'évolution de la crise, l'état en dehors des crises est satisfaisant. Il peut exister une variante de la maladie lorsque les crises hémolytiques se succèdent très souvent et que se développe une anémie assez prononcée. Certains patients développent une variante de la maladie, caractérisée par de fréquentes crises hémolytiques avec un état général grave, mais par la suite, les crises se produisent de moins en moins. Une évolution très grave de la maladie avec une issue fatale due à une thrombose cérébrale ou coronaire, une insuffisance rénale aiguë est également possible.

I. Kassirsky note que, parallèlement à l'évolution sévère, il existe des cas décrits de la maladie évoluant de manière relativement favorable - jusqu'à 32 ans, et même des cas isolés de rétablissement.

Critères diagnostiques de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne:

• Syndrome d'anémie hémolytique avec réticulocytose, petite hyperbilirubinémie non conjuguée sans rate agrandie (dans de rares cas, la rate est agrandie en raison d'une thrombose dans les systèmes de la veine porte et portail).

• Crises hémolytiques avec douleurs dans l'abdomen et dans la région lombaire avec libération d'urine noire, surtout la nuit.

Hémoglobinurie et hémosidérinurie (on observe une hémoglobinurie pendant les crises, l’hémosidérinurie est constante).

• Niveaux sanguins élevés d'hémoglobine libre, en particulier pendant le sommeil.

• Syndrome de pancytopénie (anémie, neutropénie, thrombocytopénie) associé à une hémolyse avec une Cellularité préservée ou une hyperplasie de la moelle osseuse (caractérisé par une hyperplasie du germe hématopoïétique rouge mais une hypoplasie de la moelle osseuse est possible).

• Test positif d’acide Hema et test Hartmann de saccharose

Le test d'acide d'Hema est basé sur l'augmentation de la sensibilité des érythrocytes chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne à un environnement acide. Selon le test, un sérum du donneur, comparable au sérum du patient selon le système d'antigènes ABO, est ajouté à une solution normale de HCl 0,2 (le rapport sérum / acide est de 9: 1). Ensuite, dix volumes de sérum acidifié sont mélangés à un volume de suspension à 50% d'érythrocytes lavés. Une hémoglobinurie paroxystique nocturne entraîne une hémolyse des érythrocytes, tandis que les érythrocytes normaux ne s'hémolysent pas dans les mêmes conditions.

Le test de saccharose de Hartmann est basé sur l'hypersensibilité des érythrocytes d'un patient atteint d'hémoglobinurie paroxystique nocturne au complément en présence de saccharose. Aux érythrocytes du patient, ajoutez du sérum frais du donneur, identique au groupe sanguin du patient et à la solution de saccharose dans un tampon acide. Les érythrocytes du patient sont hémolysés.

Maladie de Markiapha-Micheli

• Qu'est-ce que la maladie de Markiafawa-Micheli?
• Ce qui déclenche la maladie de Markiafawa-Micheli
• Pathogenèse (que se passe-t-il?) Au cours de la maladie de Markiafav-Micheli
• Symptômes de la maladie Markiafav-Micheli
• Diagnostic de la maladie de Markiafav-Micheli
• Traitement de la maladie Markiapha-Micheli
• Quels médecins devraient être consultés si vous êtes atteint de la maladie de Markiafah-Micheli?

Qu'est-ce que la maladie de Markiafawa-Micheli?

La maladie de Markiafav-Mikeli est une forme assez rare d'anémie hémolytique acquise, caractérisée par une violation de la structure des érythrocytes, des neutrophiles et des plaquettes, accompagnée de signes de destruction des érythrocytes intravasculaires. Une augmentation de l'hémoglobine, une hémosidérinurie (hémosidérine dans les urines) et une augmentation de l'hémoglobine sans plasma sont souvent observées. La maladie est souvent compliquée par une thrombose des veines périphériques et des vaisseaux sanguins des organes internes.

La maladie a été décrite en détail en 1928 par Markiafava sous le nom «anémie hémolytique avec hémosidérinurie persistante», puis la même année par Micheli et s'appelait maladie de Markiafy - Micheli.

Le nom commun de la maladie est hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Ce nom ne correspond pas à l'essence de la maladie, car avec cette maladie, il n'y a ni véritables paroxysmes, ni hémoglobinurie obligatoire.

La destruction intravasculaire des érythrocytes avec hémosidérinurie, à l’exception de la maladie de Markiafavi-Micheli, est observée dans un certain nombre d’autres maladies. On le trouve dans de nombreuses formes d'anémie hémolytique auto-immune avec des anticorps thermiques et anti-froid, en particulier dans des formes avec des hémolysines thermiques; Une destruction intravasculaire permanente des érythrocytes est détectée dans certaines formes d'anémie hémolytique héréditaire associée à une perturbation de la structure de la membrane érythrocytaire.

Maladie de Markiapha - Micheli est une forme rare d'anémie hémolytique.

Ce qui déclenche la maladie de Markiafawa-Micheli

À l'heure actuelle, il ne fait aucun doute que, dans la maladie de Markiafai-Micheli, le défaut des globules rouges est à l'origine de la destruction accrue des globules rouges. Cela a été prouvé lors de la transfusion d'érythrocytes de donneur à des patients et d'érythrocytes de patients avec des personnes en bonne santé.

Pathogenèse (que se passe-t-il?) Au cours de la maladie de Markiafav-Micheli

Avec la maladie Markiafavi - Mikeli affecte non seulement les globules rouges, mais aussi les leucocytes et les plaquettes. La diminution du nombre de ces éléments façonnés est liée, d’une part, à une certaine diminution de leur production, d’autre part, à une violation de leur structure et à une destruction accélérée. Il a été prouvé que les plaquettes et les leucocytes de patients atteints du syndrome de Markiafah-Mickey sont hypersensibles aux effets du complément. Elles sont plusieurs fois plus sensibles à l'action des isoagglutinines que les plaquettes et les leucocytes du donneur. En d'autres termes, les plaquettes et les globules blancs présentent le même défaut membranaire que les érythrocytes.

À la surface des érythrocytes, des leucocytes et des plaquettes, il est impossible de détecter les immunoglobulines à l'aide des méthodes les plus sensibles et de montrer ainsi l'appartenance de la maladie de Markiafav-Micheli au groupe des maladies auto-agressives.

De manière convaincante, a prouvé l’existence de deux populations indépendantes d’érythrocytes dans la maladie de Markiafai Mikeli. Les cellules les plus résistantes chez une personne en bonne santé, les réticulocytes, se révèlent les plus fragiles avec la maladie de Markiafavi-Micheli.

L'identité des lésions des membranes érythrocytaires, neutrophiles et plaquettaires indique que la cellule suivant la cellule souche reçoit probablement des informations pathologiques: la cellule commune est le précurseur de la myélopoïèse.

Décrire des cas isolés de leucémie rapide dans le contexte de cette maladie.

Le rôle principal dans le mécanisme de développement des complications thrombotiques est attribué à la désintégration des érythrocytes intravasculaires et à la stimulation de la coagulation par des facteurs libérés par les cellules au cours de leur désintégration. Il a été prouvé que les réticulocytes contiennent un grand nombre de facteurs contribuant à la coagulation du sang.

En cas de maladie Markiafah - Michels sont principalement des réticulocytes détruits; cela devrait peut-être expliquer la forte incidence de complications thrombotiques dans la maladie de Markiafai-Micheli et la rareté relative de telles complications dans d'autres formes d'anémie hémolytique avec une hémolyse intravasculaire marquée.

Symptômes de la maladie Markiafav-Micheli

La maladie commence souvent soudainement. Le patient se plaint de faiblesse, de malaise, de vertiges. Parfois, les patients font attention à une petite sclérotique jaune. Habituellement, la première plainte la plus courante est une plainte liée à la douleur: maux de tête graves, douleurs abdominales. Peut-être que l'évolution de la maladie est asymptomatique et que seule la tendance à une augmentation du nombre de caillots sanguins incite le patient à consulter un médecin. L'hémoglobinurie est rarement le premier symptôme de la maladie.

Les attaques de la douleur dans l'abdomen - l'un des signes caractéristiques de la maladie Markiafami -Mikeli. La localisation de la douleur peut être très différente. Les opérations sont décrites en relation avec la suspicion d'appendicite aiguë, d'ulcère gastrique, de cholélithiase, allant jusqu'à l'ablation d'une partie de l'estomac chez ces patients. En dehors de la crise de la douleur dans l'abdomen, en règle générale, ne se produit pas. Les vomissements sont souvent associés à des douleurs abdominales. La douleur abdominale est probablement associée à une thrombose de petits vaisseaux mésentériques. Une thrombose périphérique est souvent observée. La thrombophlébite survient chez 12% des patients atteints de la maladie de Markiafah - Michels affecte généralement les veines des extrémités. La thrombose des vaisseaux rénaux est décrite. Les complications thrombotiques sont la cause de décès la plus fréquente dans la maladie de Markiafah - Micheli.

Lors de l'examen d'un patient, on détecte une pâleur légèrement ictérique, des poches du visage et parfois une plénitude excessive. Un léger grossissement de la rate est possible, mais pas nécessaire. Le foie est souvent hypertrophié, même si ce n’est pas non plus un symptôme spécifique de la maladie.

Maladie de Markiafah - Mickeyl s'accompagne de signes d'hémolyse intravasculaire, principalement une augmentation de l'hémoglobine plasmatique libre, observés chez presque tous les patients. Cependant, la gravité de cette augmentation est différente et dépend de la période au cours de laquelle la maladie a été réalisée. En période de crise, cet indicateur augmente de manière significative et la quantité de plasmide de albumine augmente également. Le taux d'hémoglobine libre dépend de la teneur en haptolobine, de la filtration de l'hémoglobine dans les reins, du taux de destruction du complexe hémoglobine-haptoglobine.

Lors du passage dans les tubules des reins, l'hémoglobine s'effondre partiellement et se dépose dans l'épithélium des tubules, ce qui entraîne l'excrétion de l'hémosidérine dans les urines chez la plupart des patients. C'est un symptôme important de la maladie. Parfois, l'hémosidérinurie n'est pas détectée immédiatement, mais uniquement lors du processus d'observation dynamique du patient. Il convient également de noter que l'hémosidérine est excrétée dans l'urine dans un certain nombre d'autres maladies.

Diagnostic de la maladie de Markiafav-Micheli

Le taux d'hémoglobine chez les patients atteints de la maladie de Markiafai-Micheli varie de 30 à 50 g / l en période d'exacerbation, à la norme - en période d'amélioration. Le contenu en globules rouges est réduit, respectivement, par une diminution de l'hémoglobine. L'indicateur de couleur reste proche de un pendant longtemps. Si le patient perd beaucoup de fer dans l'urine sous forme d'hémosidérine et d'hémoglobine, sa teneur en fer diminue progressivement. Un faible indice de couleur est observé chez environ la moitié des patients. Parfois, les taux d'hémoglobine F sont élevés, en particulier lors d'exacerbations.

Chez un nombre important de patients, le taux de réticulocytes est élevé mais relativement bas (2 à 4%). Parfois, on trouve des défauts ponctuels dans les globules rouges. Le nombre de leucocytes dans la maladie de Markiafair - Micheli est réduit dans la plupart des cas. Chez de nombreux patients, le nombre de leucocytes est compris entre 1,5 et 3,0 H 109 / l, mais diminue parfois jusqu'à atteindre un très petit nombre (0,7 à 0,8 H 109 / l). La leucopénie chez la plupart des patients est due à une diminution du nombre de neutrophiles. Cependant, parfois avec la maladie de Markiafawa-Mickey, le contenu en leucocytes est normal et rarement élevé à 10-11 × 109 g / l.

En cas de maladie de Markiafah - Mickey, l'activité phagocytaire des neutrophiles diminue. La thrombocytopénie est également fréquente, mais l’agrégation ne diminue pas. Ceci est probablement dû à la rareté des complications hémorragiques, bien que le nombre de plaquettes diminue parfois très peu (10-20 × 109 / l). En règle générale, chez la plupart des patients, la numération plaquettaire varie de 50 à 100 heures 109 / l. Le nombre normal de plaquettes n'exclut pas la maladie de Markiafai-Micheli.

L'étude de la moelle osseuse révèle principalement des signes d'anémie hémolytique, une irritation de la pousse rouge avec un nombre normal de myélocaryocytes. Chez un certain nombre de patients, le nombre de mégacaryocytes est quelque peu réduit.

Le taux de fer sérique dans la maladie de Markiafa-Micheli dépend du stade de la maladie, de la gravité de la destruction des érythrocytes intravasculaires et de l'activité hématopoïétique. Dans certains cas, la maladie Markiafara - Mikeli commence par des signes d'hypoplasie. Les réserves de fer dans le corps du patient dépendent, d’une part, de la perte

fer avec l'urine, de l'autre - de l'intensité de la formation du sang. En particulier, il ne permet pas de considérer la carence en fer comme un signe diagnostique de la maladie de Markiafy-Mikeli.

Maladie de Markiapha - Micheli peut procéder de différentes manières. P - et cela ne souffre pas de la santé des patients en dehors de la crise, le contenu en hémoglobine est d’environ 8090 g / l.

Souvent, après une infection, des crises hémolytiques aiguës se produisent avec la libération d’urine noire; Au cours de cette période, de fortes douleurs abdominales apparaissent, la température monte à 38-39 ° C et la teneur en hémoglobine diminue fortement. À l’avenir, la crise passe, le taux d’hémoglobine atteint le nombre habituel pour le patient.

Dans une autre variante, également typique, l'état général des patients en dehors de la crise est beaucoup plus perturbé. Le niveau d'hémoglobine est constamment bas - 40-50 g / l. Il se peut que la maladie ne soit pas toujours noire et, le cas échéant, après la transfusion de plasma ou de globules rouges frais non lavés. En plus de ces deux options, il existe un certain nombre de formes de transition. Lorsque les crises hémolytiques apparaissent d'abord, elles sont ensuite lissées avec la progression de l'anémie. Chez certains patients, les crises hémolytiques graves se succèdent, conduisant à une anémie persistante sévère. Les crises sont souvent accompagnées de complications thrombotiques. Chez certains patients, l’image de la maladie est principalement déterminée par la thrombose et le taux d’hémoglobine dure environ de 9,5 à 100 g / l.

Chez certains patients, la maladie de Markiafawa - Micheli commence par une anémie aplastique.

Le diagnostic différentiel est effectué avec un certain nombre de maladies, en fonction du symptôme de la maladie sur lequel le médecin a porté son attention.

Si le patient a des urines noires et si, en laboratoire, il n’est pas difficile d’identifier l’hémosidérine dans les urines, le diagnostic est alors facilité. L'éventail des maladies entraînant une destruction intravasculaire des globules rouges est limité, le diagnostic correct est donc posé assez rapidement.

Le plus souvent, cependant, d'autres symptômes de la maladie attirent l'attention du médecin: douleurs abdominales, thrombose vasculaire périphérique, anémie. Souvent, on suspecte une tumeur maligne du tractus gastro-intestinal. Chez ces patients, des examens radiographiques de l'estomac, des intestins sont effectués et, s'ils voient de l'urine rouge, les reins sont examinés.

Souvent, les médecins font attention à la présence de protéines dans les urines et suggèrent toute maladie rénale. Elle ne tient pas compte du fait que l’hémoglobinurie est plus fréquente dans l’hémoglobinurie que la protéinurie sévère, la couleur foncée de l’urine et l’absence de globules rouges, car elle est également une protéine.

Dans ces cas, il est conseillé d'effectuer le test de Gregidine de la benzidine avec de l'urine s'il ne contient pas de globules rouges. En plus de l'hémoglobine, un échantillon positif de Gregersen peut provoquer la myoglobine, mais la myoglobinurie est beaucoup moins courante que l'hémoglobinurie et, chez eux, la teneur en hémoglobine ne diminue pas.

Pancytopénie sévère dans la maladie de Markiafau-Micheli conduit à un diagnostic d'anémie aplastique. Cependant, ce groupe de maladies ne se caractérise pas par une augmentation du nombre de réticulocytes, une irritation de la pousse rouge de la moelle osseuse, une destruction intravasculaire des globules rouges.

Il est beaucoup plus difficile de distinguer l'anémie hémolytique autoclamée de la maladie de Markiafai-Micheli avec la forme hémolysine. Ils ne diffèrent presque pas

Le tableau clinique montre toutefois que le nombre de leucocytes dans la maladie de Markiafa-Micheli est souvent réduit et que la prednisone est pratiquement inefficace, alors que dans l’anémie hémolytique auto-immune, les leucocytes sont souvent élevés et que, dans ses formes à l’hémolysine, la prednisolone donne souvent un effet bénéfique.

Le diagnostic est facilité par la détection des hémolysines sériques par la méthode standard et par des modifications du test au saccharose, ainsi que par la détection des anticorps anti-érythrocytes à la surface des érythrocytes.

L'excrétion de l'hémosidérine dans l'urine, associée à une douleur abdominale, à une anémie hypochrome et à une thrombocytopénie est parfois observée en cas d'intoxication grave au plomb. Cependant, dans ces cas, il existe un syndrome polyneuritique, absent de la maladie de Markiafai-Micheli. De plus, Markiafara - Micheli est caractérisé par un test positif au saccharose et un test de Hema. En cas d'intoxication au plomb, ils sont négatifs. L'empoisonnement au plomb s'accompagne d'une forte augmentation de la teneur en acide 6-aminolévulinique et en coproporphyrine dans les urines.

Traitement de la maladie Markiapha-Micheli

Les méthodes de traitement visant le mécanisme du développement de la maladie, n'existent pas. La profondeur de l'anémie dans la maladie de Markiafai-Micheli est déterminée par la gravité de l'hypoplasie, d'une part, et par la destruction des globules rouges, de l'autre. L'état général grave du patient et les faibles taux d'hémoglobine sont des indicateurs de la transfusion sanguine.

Le nombre de transfusions sanguines est déterminé par l'état du patient, l'augmentation rapide du taux d'hémoglobine. De nombreux patients ont constamment besoin de transfusions sanguines à des intervalles de 3 à 4 jours à plusieurs mois. Au début, les patients tolèrent bien les procédures, mais après des mois ou des années de maladie, ils développent souvent des réactions sévères même au lavage minutieux des globules rouges. Cela nécessite la sélection de globules rouges à partir d'un test de Coombs indirect.

Certains patients ont reçu du nérobol 5 mg 4 fois par jour avec certains effets. Neurobol doit être utilisé pendant plusieurs mois sous le contrôle de la fonction hépatique en relation avec la possibilité d’une hépatite cholestatique. L'action du médicament action prolongée (rétabolil) plus faible.

L'oxymétalone est nettement moins toxique que le non-fût et est prescrit à 150-200 mg / jour; effet cholestatique de fortes doses de la drogue est nettement moins que celui de nerobol. Anadrol est appliqué sur 150-200 mg / jour. dans les 3-4 mois.

En raison de la capacité accrue de former des peroxydes d'acides gras insaturés dans la membrane érythrocytaire de patients atteints de la maladie de Markiafav-Micheli, la question se pose de l'utilisation de préparations à base de tocophérol. La vitamine E possède des propriétés antioxydantes et peut résister à l'action des agents oxydants. À une dose de 3-4 ml / jour. (0,15-0,2 μg d'acétate de tocophérol) Le médicament a un certain effet antioxydant. En particulier, il peut être utilisé pour la prévention des crises hémolytiques lors de l’utilisation de suppléments de fer.

Les préparations de fer sont indiquées avec ses pertes importantes et ses carences graves.

Pour lutter contre la thrombose dans la maladie de Markiafai, Mikeli utilise l’héparine, plus souvent à petites doses (5 000 UI 2 à 3 fois par jour dans la peau de l’abdomen), ainsi que des anticoagulants indirects.

Prévisions

L'espérance de vie des patients varie de 1 à 7 ans, décrit des patients ayant vécu 30 ans. L'amélioration et même la récupération sont possibles. L’amélioration clinique complète chez les patients suggère une possibilité fondamentale d’inverser le processus.

Maladie de Markiapha-Micheli

Cette maladie est une spécialité: la thérapie

1. Informations générales

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) a été décrite pour la première fois en 1928 par deux chercheurs (indépendamment l'un de l'autre), en l'honneur de laquelle elle a reçu le nom moderne de "maladie de Markiafawa-Micheli". Aujourd'hui, de nombreux auteurs font remarquer que le diagnostic «d'hémoglobinurie nocturne paroxystique nocturne», établi de manière historique et fréquemment utilisé, est en fait un échec, car le tableau clinique de cette maladie est dépourvu de tout composant convulsif (paroxystique) et d'hémoglobinurie (présence d'hémoglobine dans l'urine). non inclus dans le nombre de symptômes obligatoires obligatoires. Dans la classification internationale des maladies, la maladie de Markiafair-Mickey est définie comme une anémie hémolytique acquise, le terme hémolytique signifie «conduisant à la dissolution, à la désintégration du sang», c.-à-d. à la destruction des globules rouges.

Comparée à d'autres formes d'anémie, la maladie de Markiapha-Micheli est très rare. Selon les estimations actuelles, l'incidence est d'environ 2 cas par million d'habitants par an. La morbidité liée au genre ne dépend pas.

On pense que l’âge le plus probable de la manifestation se situe dans la limite de 20 à 40 ans, c.-à-d. parmi les malades, ce sont les membres les plus actifs et les plus aptes de la société qui prévalent.

2. Causes

Dans certaines sources, l'étiopathogenèse de l'HPN est définie comme n'étant pas complètement claire et insuffisamment étudiée. Dans d’autres, on est confiant que la maladie de Markiafawa-Mikeli repose sur un défaut des globules rouges du système hématopoïétique, ainsi que sur des leucocytes et des plaquettes, associé à une certaine diminution de leur nombre. Le défaut réside dans la sensibilité accrue des cellules sanguines spécialisées au complément, c'est-à-dire à un ensemble complexe de protéines, qui est un composant obligatoire et normal dans le sang. Le résultat est une destruction massive des globules rouges. Le défaut est dû à l’apparition et au clonage de cellules souches de la moelle osseuse mutées ayant échoué.

Les tentatives pour prouver la nature auto-immune, infectieuse ou autre de la maladie de Markiafawa-Mikeli n’ont pas abouti jusqu’à présent.

3. Symptômes et diagnostic

Le tableau clinique de l'anémie hémolytique acquise est assez typique de l'anémie en général: faiblesse générale, fatigue intense, battements de coeur fréquents, malaises, maux de tête et douleurs abdominales sévères (caractéristique), essoufflement. Parfois, la sclérotique est jaune.

Dans de nombreux cas, ces symptômes sont légers et les patients se tournent vers les hématologues, par exemple, au sujet de la tendance à la thrombose (par exemple, 10 à 12% des patients souffrent de thrombophlébite), qui est la cause de mortalité la plus fréquente dans la maladie de Markiafawi-Micheli.

Un critère de diagnostic important est également la présence dans l'urine d'hémosidérine, un pigment jaune foncé contenant de l'oxyde de fer.

Il convient de noter que le complexe symptomatique inhérent à l'HPN n'est pas assez spécifique et qu'il se produit dans d'autres maladies avec une désintégration intravasculaire des érythrocytes, de sorte qu'un diagnostic différentiel minutieux est nécessaire.

Le diagnostic final est établi cliniquement et en laboratoire (tests cliniques et biochimiques du sang et de l'urine, test de Hema, test de saccharose). L'étude cytologique (cellulaire) de la biopsie de la moelle osseuse est également informative.

Le diagnostic est rendu difficile, d’une part, par la rareté de la maladie (on soupçonne d’abord d’autres formes plus courantes d’anémie), d’autre part, par son parcours critique paroxystique: même après avoir mis en place le complexe de recherche nécessaire, aucun signe d’anémie hémolytique ne peut être détecté, et seuls des tests répétés effectués au plus fort des symptômes confirment le diagnostic.

4. traitement

La thérapie étiopathogénétique est une greffe de moelle osseuse de donneur. Si pour une raison quelconque, cela est impossible, un traitement palliatif est prescrit sous forme de transfusions de produits sanguins spéciaux et de mesures de prévention des complications (en particulier les caillots sanguins). Le pronostic est mauvais, l’espérance de vie moyenne à partir du début de la maladie est d’environ 4 ans. Cependant, des cas de rémission spontanée prolongée sont enregistrés.

Maladie de Markiafav-Micheli (hémoglobinurie paroxystique nocturne)

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une maladie du sang acquise rare et mortelle. La pathologie provoque la destruction des globules rouges - les globules rouges. Les médecins appellent ce processus hémolyse, et le terme «anémie hémolytique» caractérise pleinement la maladie. Un autre nom pour cette anémie est la maladie Markiafai-Micheli, d'après les noms de scientifiques qui ont décrit la pathologie en détail.

Causes et essence de la maladie

L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est peu fréquente - on enregistre généralement 1 à 2 cas pour 1 million de personnes dans une population. C'est une maladie d'adultes relativement jeune, l'âge moyen du diagnostic est de 35 à 40 ans. La manifestation de la maladie Markiafav-Micheli dans l'enfance et l'adolescence est une rareté.

La principale cause de la maladie est une mutation d'un gène de cellule souche unique appelé PIG-A. Ce gène est situé dans le chromosome X des cellules de la moelle osseuse. Les causes exactes et les facteurs mutagènes de cette pathologie sont encore inconnus. L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est étroitement associée à l'anémie aplastique. Il a été statistiquement prouvé que 30% des cas de maladie de Markiafah-Micheli identifiée sont une conséquence de l'anémie aplastique.

Le processus de formation des cellules sanguines est appelé hémopoïèse. Les érythrocytes, les leucocytes et les plaquettes se forment dans la moelle osseuse - une substance spongieuse spéciale située au centre de certaines structures osseuses de l'organisme. Les précurseurs de tous les éléments cellulaires du sang sont les cellules souches, avec la division progressive de nouveaux éléments sanguins. Après tous les processus de maturation et de formation, les éléments façonnés entrent dans la circulation sanguine et commencent à remplir leurs fonctions.

Pour le développement de la maladie de Markiafai-Micheli, la présence d'une mutation du gène PIG-A mentionné ci-dessus dans une cellule souche est suffisante. La cellule progénitrice anormale se divise constamment et se "clone" elle-même. Ainsi, toute la population devient pathologiquement modifiée. Les globules rouges défectueux mûrissent, se forment et sortent dans la circulation sanguine.

L’essence de ces changements est l’absence de protéines spéciales sur la membrane des érythrocytes, responsables de la protection de la cellule de son propre système immunitaire - le système du complément. Le système du complément est un ensemble de protéines plasmatiques qui protègent le corps contre divers agents infectieux. Normalement, toutes les cellules du corps sont protégées de leurs protéines immunitaires. Avec une hémoglobinurie paroxystique nocturne, cette protection est absente. Cela conduit à la destruction ou à l'hémolyse des globules rouges et à la libération d'hémoglobine libre dans le sang.

Manifestations cliniques et symptômes

En raison de la diversité des manifestations cliniques, le diagnostic d'hémoglobinurie paroxystique nocturne ne peut parfois être établi de manière fiable qu'après plusieurs mois de recherche. Le fait est que le symptôme classique - l'excrétion de l'urine brun foncé (hémoglobinurie) ne se produit que chez 50% des patients. La présence d'hémoglobine dans l'urine du matin est classique; au cours de la journée, elle s'éclaircit généralement.

L'excrétion de l'hémoglobine dans les urines est associée à une résolution massive des globules rouges. Les médecins appellent cette condition crise hémolytique. Il peut être provoqué par une maladie infectieuse, une consommation excessive d'alcool, un effort physique ou des situations stressantes.

Le terme hémoglobinurie paroxystique nocturne provient de la conviction que l'hémolyse et l'activation du système du complément sont déclenchées par une acidose respiratoire pendant le sommeil. Plus tard, cette théorie a été réfutée. Les crises hémolytiques se produisent à tout moment de la journée, mais l'accumulation et la concentration d'urine dans la vessie pendant la nuit entraînent des changements de couleur spécifiques.

Les principaux aspects cliniques de la nuit d'hémoglobinurie paroxystique:

1. Anémie hémolytique - diminution du nombre de globules rouges et d’hémoglobine due à une hémolyse. Les crises hémolytiques sont accompagnées de faiblesse, de vertiges, de "mouches" vacillantes devant vos yeux. L'état général aux stades initiaux ne correspond pas au niveau d'hémoglobine.
2. La thrombose est la principale cause de décès chez les patients atteints de la maladie de Markiafav-Micheli. La thrombose artérielle est beaucoup moins fréquente. Les veines hépatiques, mésentériques et cérébrales sont touchées. Les symptômes cliniques spécifiques dépendent de la veine impliquée dans le processus. Le syndrome de Badd-Chiari se produit lorsque la thrombose des veines hépatiques, le blocage cérébro-vasculaire présente des symptômes neurologiques. Une revue scientifique de la nuit d'hémoglobinurie paroxystique, publiée en 2015, suggère que le blocage des vaisseaux hépatiques se manifeste souvent chez la femme. La thrombose des veines dermiques se manifeste par des nœuds rouges douloureux s'élevant au-dessus de la surface de la peau. De tels foyers saisissent de grandes surfaces, par exemple toute la peau du dos.
3. Hémopoïèse insuffisante - diminution du nombre de globules rouges, de leucocytes et de plaquettes dans le sang périphérique. Une telle pancytopénie rend une personne vulnérable aux infections en raison du petit nombre de leucocytes. La thrombocytopénie entraîne une augmentation des saignements.

Alloué après la destruction des globules rouges, l'hémoglobine est soumise à la scission. En conséquence, le produit de dégradation, l'haptoglobine, pénètre dans le sang et les molécules d'hémoglobine deviennent libres. Ces molécules libres se lient de manière irréversible aux molécules d’oxyde nitrique (NO), réduisant ainsi leur nombre. NO est responsable du tonus musculaire lisse. Sa carence provoque les symptômes suivants:

• douleur abdominale;
• maux de tête;
• spasmes de l'œsophage et troubles de la déglutition;
• dysfonction érectile.

Mesures diagnostiques et thérapeutiques

Au début, il est difficile de diagnostiquer la maladie de Markiafai-Micheli en raison de la diversité des symptômes cliniques et des plaintes éparses du patient. L'apparition de changements caractéristiques dans la couleur de l'urine oriente généralement la recherche de diagnostic dans la bonne direction.

Traitement de l'hémoglobinurie nocturne paroxystique

Les principaux tests de diagnostic utilisés pour l’hémoglobinurie paroxystique nocturne:

1. Numération sanguine complète - pour déterminer le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.
2. Test de Coombs - une analyse qui permet de déterminer la présence d’anticorps à la surface des globules rouges, ainsi que d’anticorps circulant dans le sang.
3. Cytométrie en flux - permet l'immunophénotypage, c'est-à-dire la détermination de la présence d'une protéine particulière à la surface des membranes érythrocytaires.
4. Mesure des taux sériques d'hémoglobine et d'haptoglobine.
5. Analyse d'urine.

Une approche diagnostique complète permet l'identification rapide de la maladie de Strybing-Markiafah et de son traitement avant l'apparition de complications thrombotiques. Le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne est possible avec les groupes de médicaments suivants:

1. Les hormones stéroïdes (prednisolone, dexaméthasone) inhibent le travail du système immunitaire, arrêtant ainsi la destruction des globules rouges par les protéines du système du complément.
2. Les médicaments cytotoxiques (éculizumab) ont un effet similaire. Ils suppriment la réponse immunitaire et nivellent les signes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne.
3. Parfois, les patients ont besoin de transfusions de globules rouges lavés, spécialement sélectionnés par les hématologues, pour corriger les taux d'hémoglobine.
4. Thérapie de soutien sous forme de fer et d'acide folique.

Le traitement décrit de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne ne peut pas sauver le patient de la maladie, mais seulement atténuer les symptômes. La véritable option thérapeutique est la greffe de moelle osseuse. Cette procédure remplace complètement le pool de cellules souches anormales, guérissant la maladie.

La maladie décrite dans l'article sans traitement approprié est potentiellement mortelle. Des complications telles que la thrombose et l'insuffisance rénale peuvent avoir des conséquences graves pour la vie et la santé. Un traitement précoce peut arrêter le développement de la maladie et prolonger la vie du patient.

Description de la maladie

Maladie de Markiafah - Micheli (hémoglobinurie paroxystique nocturne) appartient au groupe des anémies hémolytiques acquises causées par des modifications de la structure de la membrane des érythrocytes lors de leur hémolyse intravasculaire.

Causes de la maladie Markiapha - Micheli

La maladie est causée par la prolifération d’un clone défectueux de cellules souches de la moelle osseuse; un tel clone donne naissance à au moins trois populations de globules rouges présentant une sensibilité différente aux composants activés du complément

Symptômes de la maladie Markiapha - Micheli

La maladie se développe souvent progressivement, parfois de manière aiguë, avec l'apparition d'une crise hémolytique. Cela peut être précédé d'infection, d'intoxication et de contact avec des substances toxiques.

Les patients présentent une faiblesse, un essoufflement, des palpitations, des vertiges, un ictère de la sclérotique et de la peau, une urine de couleur foncée, des maux de tête et parfois des douleurs abdominales, une thrombophlébite de localisation différente.

L'anémie, la réticulocytose, la leuco- et la thrombocytopénie sont des signes caractéristiques de l'hémogramme. Étant donné que l’hémoglobinurie nocturne paroxystique survient principalement lors d’une hyperhémolyse intravasculaire, le taux d’hémoglobine libre dans le plasma sanguin augmente. Pendant la crise hémolytique, lorsque le système de l'haptoglobine ne peut pas lier toute l'hémoglobine libérée par la décomposition des globules rouges, l'hémoglobine passe à travers le filtre rénal et une hémoglobinurie se produit. C'est un symptôme caractéristique mais non obligatoire de la maladie. Hémosidérinurie plus constamment détectée. En raison de la perte systématique de fer dans l'urine, une carence en fer se développe souvent, ce qui joue un certain rôle dans la genèse de l'anémie.

Dans le myélogramme, on trouve généralement des signes d'augmentation de l'érythropoïèse. Dans la biopsie de la moelle osseuse, hyperplasie du tissu hématopoïétique due à une augmentation du nombre d'erythro et de normoblastes, accumulations d'érythrocytes hémolysés dans la lumière des sinus dilatés, hémorragies. Augmentation possible du nombre de plasmocytes et de mastocytes. Le nombre de granulocytes et de mégacaryocytes est généralement réduit. Chez certains patients, les champs de dévastation représentés par le stroma oedémateux, les cellules adipeuses peuvent être détectés. Une augmentation marquée du tissu adipeux dans la moelle osseuse est détectée lorsque la maladie s'accompagne du développement d'une hypoplasie par la formation de sang.

Dans la maladie de Marcifera, Micheli présente souvent une hypertrophie du foie et de la rate, accompagnée de thrombose et de crises cardiaques. L'hémosidérose des organes internes, à l'exception des reins, est atypique. Souvent, des infections et des complications thrombotiques entraînent la mort.

Diagnostic de la maladie de Markiapha - Micheli

La microscopie des sédiments d'urine colorés au fer est importante pour la détection de l'hémosidérinurie, le test positif à la benzidine de Gregersen avec l'urine.

On détecte dans le sang une anémie normochrome qui peut ensuite devenir hypochrome. Le nombre de réticulocytes a légèrement augmenté. Le nombre de leucocytes et de plaquettes est réduit. Plasma niveaux élevés d'hémoglobine libre. Dans certains cas, il y a une diminution de la teneur en fer sérique et une augmentation du niveau de bilirubine. Dans l'urine peuvent être détectés la protéinurie et par l'hémoglobine.

Traitement de la maladie de Marcifera - Micheli

La principale méthode de traitement de la maladie Markiafara - Michels est une transfusion de globules rouges lavés (au moins 5 fois) ou décongelés, généralement bien tolérés par les patients pendant une longue période et ne provoquant pas d’isosensibilisation. La transfusion de masse de sang total ou d'érythrocytes fraîchement préparé avec une durée de conservation inférieure à 7 jours est contre-indiquée en raison du risque d'hémolyse, du développement de crises d'hémoglobinurie dues à la présence de leucocytes dans ces milieux de transfusion, ce qui entraîne la formation d'anticorps antileucocytes et l'activation du complément.

Le volume et la fréquence des transfusions dépendent de l'état du patient, de la gravité de l'anémie et de la réponse au traitement par transfusion. Chez les patients atteints de la maladie Markiafau - Micheli avec des transfusions fréquentes peut produire des anticorps anti-érythrocytes et anti-leucocytes.

Dans ces cas, la masse érythrocytaire est sélectionnée par le test de Coombs indirect, elle est lavée à plusieurs reprises avec une solution saline.

Dans le traitement de la maladie de Markiapha-Micheli, un nerobol est appliqué à raison de 30 à 50 mg par jour pendant au moins deux à trois mois. Cependant, chez plusieurs patients après l'arrêt du médicament ou pendant le traitement, une augmentation rapide de l'hémolyse est observée. Parfois, la prise de ce groupe de médicaments s'accompagne d'une modification des tests de la fonction hépatique, généralement de nature réversible.

En cas de maladie de Markiafah, la déficience de Micheli dans le corps se développe souvent en raison de la perte permanente de fer. Comme on observe souvent une augmentation du taux d'hémolyse dans l'administration de préparations à base de fer, il convient de les appliquer par voie orale et à petites doses. L'héparine ou des anticoagulants indirects sont utilisés pour les complications thrombotiques. Dans de rares cas de splénomégalie avec développement du syndrome d'hypersplénisme prononcé, une splénectomie peut être justifiée.

Maladie de Markiapha-Micheli

Qu'est-ce que la maladie de Markiafawa-Micheli -

La maladie de Markiafav-Mikeli est une forme assez rare d'anémie hémolytique acquise, caractérisée par une violation de la structure des érythrocytes, des neutrophiles et des plaquettes, accompagnée de signes de destruction des érythrocytes intravasculaires. Une augmentation de l'hémoglobine, une hémosidérinurie (hémosidérine dans les urines) et une augmentation de l'hémoglobine sans plasma sont souvent observées. La maladie est souvent compliquée par une thrombose des veines périphériques et des vaisseaux sanguins des organes internes.

La maladie a été décrite en détail en 1928 par Markiafava sous le nom «anémie hémolytique avec hémosidérinurie persistante», puis la même année par Micheli et s'appelait maladie de Markiafy - Micheli.

Le nom commun de la maladie est hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Ce nom ne correspond pas à l'essence de la maladie, car avec cette maladie, il n'y a ni véritables paroxysmes, ni hémoglobinurie obligatoire.

La destruction intravasculaire des érythrocytes avec hémosidérinurie, à l’exception de la maladie de Markiafavi-Micheli, est observée dans un certain nombre d’autres maladies. On le trouve dans de nombreuses formes d'anémie hémolytique auto-immune avec des anticorps thermiques et anti-froid, en particulier dans des formes avec des hémolysines thermiques; Une destruction intravasculaire permanente des érythrocytes est détectée dans certaines formes d'anémie hémolytique héréditaire associée à une perturbation de la structure de la membrane érythrocytaire.

Maladie de Markiapha - Micheli est une forme rare d'anémie hémolytique.

Quels sont les déclencheurs / causes de maladie Markiafai-Micheli:

À l'heure actuelle, il ne fait aucun doute que, dans la maladie de Markiafai-Micheli, le défaut des globules rouges est à l'origine de la destruction accrue des globules rouges. Cela a été prouvé lors de la transfusion d'érythrocytes de donneur à des patients et d'érythrocytes de patients avec des personnes en bonne santé.

Pathogenèse (que se passe-t-il?) Au cours de la maladie de Markiafah-Micheli:

Avec la maladie Markiafavi - Mikeli affecte non seulement les globules rouges, mais aussi les leucocytes et les plaquettes. La diminution du nombre de ces éléments façonnés est liée, d’une part, à une certaine diminution de leur production, d’autre part, à une violation de leur structure et à une destruction accélérée. Il a été prouvé que les plaquettes et les leucocytes de patients atteints du syndrome de Markiafah-Mickey sont hypersensibles aux effets du complément. Elles sont plusieurs fois plus sensibles à l'action des isoagglutinines que les plaquettes et les leucocytes du donneur. En d'autres termes, les plaquettes et les globules blancs présentent le même défaut membranaire que les érythrocytes.

À la surface des érythrocytes, des leucocytes et des plaquettes, il est impossible de détecter les immunoglobulines à l'aide des méthodes les plus sensibles et de montrer ainsi l'appartenance de la maladie de Markiafav-Micheli au groupe des maladies auto-agressives.

De manière convaincante, a prouvé l’existence de deux populations indépendantes d’érythrocytes dans la maladie de Markiafai Mikeli. Les cellules les plus résistantes chez une personne en bonne santé, les réticulocytes, se révèlent les plus fragiles avec la maladie de Markiafavi-Micheli.

L'identité des lésions des membranes érythrocytaires, neutrophiles et plaquettaires indique que la cellule suivant la cellule souche reçoit probablement des informations pathologiques: la cellule commune est le précurseur de la myélopoïèse.

Décrire des cas isolés de leucémie rapide dans le contexte de cette maladie.

Le rôle principal dans le mécanisme de développement des complications thrombotiques est attribué à la désintégration des érythrocytes intravasculaires et à la stimulation de la coagulation par des facteurs libérés par les cellules au cours de leur désintégration. Il a été prouvé que les réticulocytes contiennent un grand nombre de facteurs contribuant à la coagulation du sang.

En cas de maladie Markiafah - Michels sont principalement des réticulocytes détruits; cela devrait peut-être expliquer la forte incidence de complications thrombotiques dans la maladie de Markiafai-Micheli et la rareté relative de telles complications dans d'autres formes d'anémie hémolytique avec une hémolyse intravasculaire marquée.

Symptômes de la maladie Markiafav-Micheli:

La maladie commence souvent soudainement. Le patient se plaint de faiblesse, de malaise, de vertiges. Parfois, les patients font attention à une petite sclérotique jaune. Habituellement, la première plainte la plus courante est une plainte liée à la douleur: maux de tête graves, douleurs abdominales. Peut-être que l'évolution de la maladie est asymptomatique et que seule la tendance à une augmentation du nombre de caillots sanguins incite le patient à consulter un médecin. L'hémoglobinurie est rarement le premier symptôme de la maladie.

Les attaques de la douleur dans l'abdomen - l'un des signes caractéristiques de la maladie Markiafami -Mikeli. La localisation de la douleur peut être très différente. Les opérations sont décrites en relation avec la suspicion d'appendicite aiguë, d'ulcère gastrique, de cholélithiase, allant jusqu'à l'ablation d'une partie de l'estomac chez ces patients. En dehors de la crise de la douleur dans l'abdomen, en règle générale, ne se produit pas. Les vomissements sont souvent associés à des douleurs abdominales. La douleur abdominale est probablement associée à une thrombose de petits vaisseaux mésentériques. Une thrombose périphérique est souvent observée. La thrombophlébite survient chez 12% des patients atteints de la maladie de Markiafah - Michels affecte généralement les veines des extrémités. La thrombose des vaisseaux rénaux est décrite. Les complications thrombotiques sont la cause de décès la plus fréquente dans la maladie de Markiafah - Micheli.

Lors de l'examen d'un patient, on détecte une pâleur légèrement ictérique, des poches du visage et parfois une plénitude excessive. Un léger grossissement de la rate est possible, mais pas nécessaire. Le foie est souvent hypertrophié, même si ce n’est pas non plus un symptôme spécifique de la maladie.

Maladie de Markiafah - Mickeyl s'accompagne de signes d'hémolyse intravasculaire, principalement une augmentation de l'hémoglobine plasmatique libre, observés chez presque tous les patients. Cependant, la gravité de cette augmentation est différente et dépend de la période au cours de laquelle la maladie a été réalisée. En période de crise, cet indicateur augmente de manière significative et la quantité de plasmide de albumine augmente également. Le taux d'hémoglobine libre dépend de la teneur en haptolobine, de la filtration de l'hémoglobine dans les reins, du taux de destruction du complexe hémoglobine-haptoglobine.

Lors du passage dans les tubules des reins, l'hémoglobine s'effondre partiellement et se dépose dans l'épithélium des tubules, ce qui entraîne l'excrétion de l'hémosidérine dans les urines chez la plupart des patients. C'est un symptôme important de la maladie. Parfois, l'hémosidérinurie n'est pas détectée immédiatement, mais uniquement lors du processus d'observation dynamique du patient. Il convient également de noter que l'hémosidérine est excrétée dans l'urine dans un certain nombre d'autres maladies.

Diagnostic de la maladie Markiafavi-Micheli:

Le taux d'hémoglobine chez les patients atteints de la maladie de Markiafai-Micheli varie de 30 à 50 g / l en période d'exacerbation, à la norme - en période d'amélioration. Le contenu en globules rouges est réduit, respectivement, par une diminution de l'hémoglobine. L'indicateur de couleur reste proche de un pendant longtemps. Si le patient perd beaucoup de fer dans l'urine sous forme d'hémosidérine et d'hémoglobine, sa teneur en fer diminue progressivement. Un faible indice de couleur est observé chez environ la moitié des patients. Parfois, les taux d'hémoglobine F sont élevés, en particulier lors d'exacerbations.

Chez un nombre important de patients, le taux de réticulocytes est élevé mais relativement bas (2 à 4%). Parfois, on trouve des défauts ponctuels dans les globules rouges. Le nombre de leucocytes dans la maladie de Markiafair - Micheli est réduit dans la plupart des cas. Chez de nombreux patients, le nombre de leucocytes est compris entre 1,5 et 3,0 H 109 / l, mais diminue parfois jusqu'à atteindre un très petit nombre (0,7 à 0,8 H 109 / l). La leucopénie chez la plupart des patients est due à une diminution du nombre de neutrophiles. Cependant, parfois avec la maladie de Markiafawa-Mickey, le contenu en leucocytes est normal et rarement élevé à 10-11 × 109 g / l.

En cas de maladie de Markiafah - Mickey, l'activité phagocytaire des neutrophiles diminue. La thrombocytopénie est également fréquente, mais l’agrégation ne diminue pas. Ceci est probablement dû à la rareté des complications hémorragiques, bien que le nombre de plaquettes diminue parfois très peu (10-20 × 109 / l). En règle générale, chez la plupart des patients, la numération plaquettaire varie de 50 à 100 heures 109 / l. Le nombre normal de plaquettes n'exclut pas la maladie de Markiafai-Micheli.

L'étude de la moelle osseuse révèle principalement des signes d'anémie hémolytique, une irritation de la pousse rouge avec un nombre normal de myélocaryocytes. Chez un certain nombre de patients, le nombre de mégacaryocytes est quelque peu réduit.

Le taux de fer sérique dans la maladie de Markiafa-Micheli dépend du stade de la maladie, de la gravité de la destruction des érythrocytes intravasculaires et de l'activité hématopoïétique. Dans certains cas, la maladie Markiafara - Mikeli commence par des signes d'hypoplasie. Les réserves de fer dans le corps du patient dépendent, d’une part, de la perte

fer avec l'urine, de l'autre - de l'intensité de la formation du sang. En particulier, il ne permet pas de considérer la carence en fer comme un signe diagnostique de la maladie de Markiafy-Mikeli.

Maladie de Markiapha - Micheli peut procéder de différentes manières. P - et cela ne souffre pas de la santé des patients en dehors de la crise, le contenu en hémoglobine est d’environ 8090 g / l.

Souvent, après une infection, des crises hémolytiques aiguës se produisent avec la libération d’urine noire; Au cours de cette période, de fortes douleurs abdominales apparaissent, la température monte à 38-39 ° C et la teneur en hémoglobine diminue fortement. À l’avenir, la crise passe, le taux d’hémoglobine atteint le nombre habituel pour le patient.

Dans une autre variante, également typique, l'état général des patients en dehors de la crise est beaucoup plus perturbé. Le niveau d'hémoglobine est constamment bas - 40-50 g / l. Il se peut que la maladie ne soit pas toujours noire et, le cas échéant, après la transfusion de plasma ou de globules rouges frais non lavés. En plus de ces deux options, il existe un certain nombre de formes de transition. Lorsque les crises hémolytiques apparaissent d'abord, elles sont ensuite lissées avec la progression de l'anémie. Chez certains patients, les crises hémolytiques graves se succèdent, conduisant à une anémie persistante sévère. Les crises sont souvent accompagnées de complications thrombotiques. Chez certains patients, l’image de la maladie est principalement déterminée par la thrombose et le taux d’hémoglobine dure environ de 9,5 à 100 g / l.

Chez certains patients, la maladie de Markiafawa - Micheli commence par une anémie aplastique.

Le diagnostic différentiel est effectué avec un certain nombre de maladies, en fonction du symptôme de la maladie sur lequel le médecin a porté son attention.

Si le patient a des urines noires et si, en laboratoire, il n’est pas difficile d’identifier l’hémosidérine dans les urines, le diagnostic est alors facilité. L'éventail des maladies entraînant une destruction intravasculaire des globules rouges est limité, le diagnostic correct est donc posé assez rapidement.

Le plus souvent, cependant, d'autres symptômes de la maladie attirent l'attention du médecin: douleurs abdominales, thrombose vasculaire périphérique, anémie. Souvent, on suspecte une tumeur maligne du tractus gastro-intestinal. Chez ces patients, des examens radiographiques de l'estomac, des intestins sont effectués et, s'ils voient de l'urine rouge, les reins sont examinés.

Souvent, les médecins font attention à la présence de protéines dans les urines et suggèrent toute maladie rénale. Elle ne tient pas compte du fait que l’hémoglobinurie est plus fréquente dans l’hémoglobinurie que la protéinurie sévère, la couleur foncée de l’urine et l’absence de globules rouges, car elle est également une protéine.

Dans ces cas, il est conseillé d'effectuer le test de Gregidine de la benzidine avec de l'urine s'il ne contient pas de globules rouges. En plus de l'hémoglobine, un échantillon positif de Gregersen peut provoquer la myoglobine, mais la myoglobinurie est beaucoup moins courante que l'hémoglobinurie et, chez eux, la teneur en hémoglobine ne diminue pas.

Pancytopénie sévère dans la maladie de Markiafau-Micheli conduit à un diagnostic d'anémie aplastique. Cependant, ce groupe de maladies ne se caractérise pas par une augmentation du nombre de réticulocytes, une irritation de la pousse rouge de la moelle osseuse, une destruction intravasculaire des globules rouges.

Il est beaucoup plus difficile de distinguer l'anémie hémolytique autoclamée de la maladie de Markiafai-Micheli avec la forme hémolysine. Ils ne diffèrent presque pas

Le tableau clinique montre toutefois que le nombre de leucocytes dans la maladie de Markiafa-Micheli est souvent réduit et que la prednisone est pratiquement inefficace, alors que dans l’anémie hémolytique auto-immune, les leucocytes sont souvent élevés et que, dans ses formes à l’hémolysine, la prednisolone donne souvent un effet bénéfique.

Le diagnostic est facilité par la détection des hémolysines sériques par la méthode standard et par des modifications du test au saccharose, ainsi que par la détection des anticorps anti-érythrocytes à la surface des érythrocytes.

L'excrétion de l'hémosidérine dans l'urine, associée à une douleur abdominale, à une anémie hypochrome et à une thrombocytopénie est parfois observée en cas d'intoxication grave au plomb. Cependant, dans ces cas, il existe un syndrome polyneuritique, absent de la maladie de Markiafai-Micheli. De plus, Markiafara - Micheli est caractérisé par un test positif au saccharose et un test de Hema. En cas d'intoxication au plomb, ils sont négatifs. L'empoisonnement au plomb s'accompagne d'une forte augmentation de la teneur en acide 6-aminolévulinique et en coproporphyrine dans les urines.

Traitement de la maladie Markiafah-Micheli:

Les méthodes de traitement visant le mécanisme du développement de la maladie, n'existent pas. La profondeur de l'anémie dans la maladie de Markiafai-Micheli est déterminée par la gravité de l'hypoplasie, d'une part, et par la destruction des globules rouges, de l'autre. L'état général grave du patient et les faibles taux d'hémoglobine sont des indicateurs de la transfusion sanguine.

Le nombre de transfusions sanguines est déterminé par l'état du patient, l'augmentation rapide du taux d'hémoglobine. De nombreux patients ont constamment besoin de transfusions sanguines à des intervalles de 3 à 4 jours à plusieurs mois. Au début, les patients tolèrent bien les procédures, mais après des mois ou des années de maladie, ils développent souvent des réactions sévères même au lavage minutieux des globules rouges. Cela nécessite la sélection de globules rouges à partir d'un test de Coombs indirect.

Certains patients ont reçu du nérobol 5 mg 4 fois par jour avec certains effets. Neurobol doit être utilisé pendant plusieurs mois sous le contrôle de la fonction hépatique en relation avec la possibilité d’une hépatite cholestatique. L'action du médicament action prolongée (rétabolil) plus faible.

L'oxymétalone est nettement moins toxique que le non-fût et est prescrit à 150-200 mg / jour; effet cholestatique de fortes doses de la drogue est nettement moins que celui de nerobol. Anadrol est appliqué sur 150-200 mg / jour. dans les 3-4 mois.

En raison de la capacité accrue de former des peroxydes d'acides gras insaturés dans la membrane érythrocytaire de patients atteints de la maladie de Markiafav-Micheli, la question se pose de l'utilisation de préparations à base de tocophérol. La vitamine E possède des propriétés antioxydantes et peut résister à l'action des agents oxydants. À une dose de 3-4 ml / jour. (0,15-0,2 μg d'acétate de tocophérol) Le médicament a un certain effet antioxydant. En particulier, il peut être utilisé pour la prévention des crises hémolytiques lors de l’utilisation de suppléments de fer.

Les préparations de fer sont indiquées avec ses pertes importantes et ses carences graves.

Pour lutter contre la thrombose dans la maladie de Markiafai, Mikeli utilise l’héparine, plus souvent à petites doses (5 000 UI 2 à 3 fois par jour dans la peau de l’abdomen), ainsi que des anticoagulants indirects.

Prévisions

L'espérance de vie des patients varie de 1 à 7 ans, décrit des patients ayant vécu 30 ans. L'amélioration et même la récupération sont possibles. L’amélioration clinique complète chez les patients suggère une possibilité fondamentale d’inverser le processus.

Quels médecins devraient être consultés si vous êtes atteint de la maladie de Markiafav-Micheli:

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Et vous Vous devez faire très attention à votre santé en général. Les gens ne font pas assez attention aux symptômes des maladies et ne réalisent pas que ces maladies peuvent être fatales. Il existe de nombreuses maladies qui, au début, ne se manifestent pas dans notre corps, mais finalement, il est malheureusement trop tard pour les soigner. Chaque maladie a ses propres signes, manifestations externes caractéristiques - les soi-disant symptômes de la maladie. L’identification des symptômes est la première étape du diagnostic des maladies en général. Pour ce faire, il vous suffit de passer par un médecin plusieurs fois par an, non seulement pour prévenir une terrible maladie, mais également pour maintenir la santé de votre esprit et de votre corps dans son ensemble.

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